www.progepatit.ru


Альтернативные схемы лечения аутоимунного гепатита

Оценить
(0 голоса)

Помимо стандартной терапии, для лечения больных АИГ применяют также новые иммуносупрессивные препараты. Это главным образом препараты, применяемые для иммуносупрессии в трансплантологии. Их целесообразно назначать при неэффективности стандартной терапии.

 

Циклоспорин А (3-5 мг/кг в сутки) связывается с циклофилином и подавляет! активность кальциневрина. Это приводит к подавлению активности ИЛ-2 и функции Т-лимфоцитов. Эффективность циклоспорина А при АИГ типов 1 и 2 была подтвержу дена в ряде исследований, проведенных на небольших группах больных. Однако сравнения эффективности циклоспорина А и стандартных препаратов не проводилось. Токсичность циклоспорина А, особенно при длительном лечении, огра-ничивает его применение. Наиболее часто из побочных эффектов этого препарата наблюдаются почечная недостаточность и артериальная гипертензия.



Такролимус (3 мг 2 раза в день) связывается с FK-связывающим белком 12 (FKBP12). Образовавшийся комплекс подавляет активность кальциневрина и тем самым синтез цитокинов, в том числе рецептора ИЛ-2, а это, в свою очередь, блоки-рует функцию Т-лимфоцитов. Предварительные исследования выявили значительное улучшение биохимических показателей функции печени при монотерапии такроли-мусом (в больших дозах) и при сочетанной терапии (в меньших дозах) с глюкокорти-коидами. Побочные эффекты такролимуса такие же, как циклоспорина А, что также ограничивает его применение.



Микофенолата мофетил (1 г 2 раза в день) представляет собой эфир микофе-ноловой кислоты (пролекарство), которая ингибирует инозинмонофосфатдегидро-геназу, что приводит к истощению гуаниновых нуклеотидов и подавлению синтеза ДНК. Результаты предварительных исследований показали возможность применения микофенолата мофетила в виде монотерапии или в сочетании с преднизолоном в качестве альтернативного препарата для достижения или поддержания ремиссии, особенно у больных, у которых терапия азатиоприном оказалась неэффективной. Побочные эффекты в основном проявляются в желудочно-кишечных расстройствах. Разработан новый иммуносупрессивный препарат мифортик, родственный микофеноловой кислоте, который лишен таких побочных эффектов.



Будесонид (3 мг 3 раза в день) является глюкокортикоидом второго поколения. В связи с высоким клиренсом при первом прохождении системные побочные эффекты у него выражены слабо по сравнению с обычными глюкокортикоидами. Эффективность будесонида показана в небольшом исследовании, проведенном на 13 больных, которые получали этот препарат в течение 9 мес. По данным других авторов, эффективность будесонида сомнительна. При назначении будесонида вместо преднизолона удается достичь ремиссии. Однако главное преимущество будесонида в том, что его можно назначить вместо преднизолона при проведении поддерживающей терапии и тем самым уменьшить побочные эффекты, связанные с традиционными глюкокортикоидами. Проводимые в настоящее время исследования позволяют подтвердить или опровергнуть эффективность такой терапии.



Дефлазакорт (7,5 мг в сутки) г? оксазолиновое производное преднизолона, оказывающее менее выраженное действие на кости и метаболизм глюкозы, чем преднизолон. В небольшом исследовании на 15 больных с помощью дефлазакорта удалось поддержать ремиссию. Однако эффективность этого препарата следует подтвердить на большой выборке больных и при длительном лечении.



Циклофосфамид (1-1,5 мг/кг в сутки) относится к алкилирующим химиопре-паратам, вызывающим повреждение молекулы ДНК. В небольшом исследовании с помощью циклофосфамида в сочетании с глюкокортикоидами удавалось достичь ремиссии и поддерживать ее. Однако из-за присущих этому препарату гематологических побочных эффектов применение его не выходит за рамки эксперимента.



Метотрексат (7,5 мг в неделю) является антиметаболитом, оказывающим как иммуносупрессивное, так и антипролиферативное действие. Имеется лишь одно сообщение об успешном применении метотрексата для лечения АИГ типа 1, рефрактерного к стандартной терапии. С помощью этого препарата удавалось достичь ремиссии и поддержать ее.

6-Меркаптопурин (1,5 мг/кг в сутки) — активный метаболит азатиоприна. Будучи аналогом пурина, блокирует метаболизм нуклеиновых кислот и подавляет функцию Т-лимфоцитов. С помощью 6-меркаптопурина в сочетании с глюкокортикоидами удалось достичь ремиссии и поддержать ее у трех больных АИГ, у которых возникла непереносимость к азатиоприну или он оказался неэффективным. Назначение 6-меркаптопурина позволяет уменьшить дозу преднизона до 10 мг в сутки и менее и тем самым снизить риск побочных эффектов глюкокортикоидов.

Перспективы и заключение
Анамнез и определение
Эпидемиология аутоиммунного гепатита
Патогенез аутоиммунного гепатита
Клиническая картина аутоиммунного гепатита

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярные статьи


Результаты нового исследования, представленные на 38-й ежегодной конференции "Неделя заболеваний органов пищеварения" (ма
Во время этой относительно безопасной процедуры через прокол брюшной стенки извлекается очень маленький кусочек печени
Из каждых 100 детей, рожденных матерями— вирусоносителями гепатита С, пятеро рождаются инфицированными. Поскольку риск пе
К полному парентеральному питанию (ППП) в клинике прибегают не так уж редко, однако оно далеко не всегда становится причин
Участок npe-S/S кодирует два РНК-транскрипта, которые регулируются отдельно промотором npe-Sl и промотором npe-S2/S. С большего тра

Последние статьи


Распространенность гепатита В в различных регионах неодинакова (см. табл. 8-1). В странах с низкой распространенностью, так
Вероятность успеха при пересадке печени довольно высока и составляет 85-86% всех проводимых операций. Пятилетняя выживаемо
Будьте гибкими и цодстройтесь под стиль общения вашего собеседника. Сейчас не время ждать того же от него. Прежде всего, о
Ряд препаратов, часто назначаемых в до и после операционном периоде, может вызвать повреждение печеночной паренхимы. При
ПРИСУТСТВИЕ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ТОЛЬКО ANTI-HBcore (ИЛИ ANTI-HBC) Выявление в крови только anti-HBc антител не всегда указывает на перен