Лечение гепатита В
Лечение гепатита В
Основная цель лечения хронического гепатита В заключается в предупреждении развития цирроза печени, печеночной недостаточности и рака печени. Для достижепния этой цели необходимо уничтожить HBV (вирус гепатита В) до развития необратимых изменений в печени. Однако искоренение HBV (вирус гепатита В) невозможно из-за наличия внепеченочных резервуаров HBV (вирус гепатита В), встраивания ДНК вируса гепатита В в геном клетки, а также существования внутриклеточного конверсионного пути, с помощью которого без реинфекций восполняется пул транскрипционных матриц (кольцевая ковалентно замкнутая ДНК вируса гепатита В) в ядре гепатоцитов. В настоящее время для лечения гепатита В официально разрешены пять препаратов: стандартный и пегилированный ИФН-а и три аналога нуклеозидов/нуклеотидов - ламивудин, адефовир и энтекавир. Проводятся клинические испытания целого ряда препаратов, некоторые из которых представляются перспективными и, возможно, будут играть ключевую роль в лечении хронической HBV (вирус гепатита В)-инфекции.
В 2000 г. на симпозиуме, посвященном лечению гепатита В, на котором Национальным институтом здравоохранения было предложено стандартизировать критерии оценки противовирусной терапии хронического гепатита В, разделив их, в частности, на биохимические, вирусологические и гистологические, а также критерии «на терапии» (on-therapy) и «вне терапии» (off-therapy). Все большая доступность метода количественного определения ДНК вируса гепатита В с помощью ПЦР побудила разработать строгие вирусологические критерии эффективности терапии, снижения уровня ДНК вируса гепатита В до подпорогового уровня (менее 102 МЕ/мл), особенно у HB^Ag-серонегативных больных хроническим гепатитом.
В отличие от интерферонов, которые назначают на заранее определенный срок, лечение аналогами нуклеозидов/нуклеотидов обычно продолжают до тех пор, пока…
НВ J\g-cepono3HTHBHbie больные хроническим гепатитом. Клинические исследования подтвердили, что ИФН-а подавляет репликацию HBV (вирус гепатита В). Положительный ответ на терапию ИФН-а, о котором судят по исчезновению маркеров репликации (HBgAg) в сыворотке крови и снижению ДНК вируса гепатита В до подпорогового уровня, в течение 12 мес после начала лечения отмечается у 30-40% HBgAg-серопозитивных больных с повышенной активностью АлАТ (табл. 8-12). Исчезновение HB-Ag отмечается реже, лишь у 5-10% больных. Следует учесть, что частота спонтанного исчезновения HB-Ag в сыворотке крови у больных, которые не получают какой-либо терапии, колеблется от 5 до 15%. Следовательно, благоприятный эффект терапии ИФН-а проявляется лишь примерно у 20-25% больных.…
Замечено, что отмена глюкокортикоидов часто сопровождается повышением активности АлАТ в сыворотке крови и сероконверсией по HBj-Ag. Метаанализ результатов семи исследований, в которых больным перед лечением ИФН-а назначали терапию преднизоном (после восстановления иммунитета), показал, что она лишь очень незначительно повышает эффективность лечения одним только ИФН-а. Дальнейшее исследование, проведенное в Европе на 200 больных, показало, что предварительная терапия преднизоном существенно повышает частоту случаев сероконверсии по HBBAg, по сравнению с лечением только ИФН-а. В целом можно сделать вывод, что у небольшой части больных терапия преднизоном эффективна, но повышает риск смерти у больных, у которых уже развился цирроз печени. Назначать дополнительную терапию преднизоном при…
HB^g-серопозитивные больные. У большинства HBgAg-серопозитивных больных, у которых лечение ИФН-а оказалось эффективным, ремиссия сохраняется, если не ослабляется иммунитет. Частота поздней реактивации HBV (вирус гепатита В) составляет 10-20%, причем у большинства больных она происходит в течение первого года после прекращения лечения. Однако полного исчезновения маркеров репликации HBV (вирус гепатита В) в сыворотке крови (если судить по результатам определения концентрации ДНК вируса гепатита В методом ПЦР) у больных, у которых перестает выявляться только HBgAg, редко удается достичь. Кроме того, по данным нескольких исследований, частота клиренса HBEAg у больных опытной и контрольной группы была примерно одинаковой, что свидетельствует о том, что основная роль…
ИФН-а назначают в подкожных инъекциях. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 млн ЕД в сутки или 10 млн ЕД 3 раза в неделю, а для детей — 6 млн ЕД/м2 3 раза в неделю при максимальной дозе 10 млн ЕД.
HBgAg-серопозитивные больные. Рекомендуемая длительность лечения HBEAg-серопозитивных больных составляет 16-24 нед. Работ, поддерживающих более длительное лечение ИФН-а HBgAg-серопозитивных больных, очень мало. По данным одного исследования, частота достижения клиренса HBgAg в рандомизированной группе больных, которым лечение ИФН-а было продолжено до 32 нед, оказалась больше, чем у той части больных, у которой лечение было прекращено к концу 16-й нед. Однако, по данным других…
HBgAg-серопозитивные больные хроническим гепатитом. При проведении II фазы одного клинического испытания 194 больных были произвольно разделены на три группы, получавшие 90,180 и 270 мкг пегилированного ИФН-а-2а 3 раза в неделю в течение 24 нед (см. табл. 8-12). Частота достижения сероконверсии по HB^Ag у больных, лечившихся пегилированным ИФН-а, была больше, чем в группе, получавшей стандартный ИФН-а (32 против 25%). Хотя в этих испытаниях доза пегилированного ИФН-а не достигала оптимальной, удобство однократного его введения явилась причиной замены им стандартного ИФН-а. В дальнейшем в 1П фазе клинических испытаний 814 больных были произвольно разделены на три группы; больные одной группы получали пегилированный ИФН-а-2а в…
В настоящее время для лечения хронического гепатита В официально разрешен лишь пегилированный ИФН-а-2а. Рекомендуемая доза составляет 180 мкг в неделю, длительность терапии — 48 нед. Однако, учитывая примерно одинаковую эффективность лечения при назначении препарата в дозе 90 и 180 мкг во II фазе клинических испытаний, а также одинаковую эффективность при длительности лечения 24 и 48 нед во II и III фазах клинических испытаний, можно предположить, что для лечения HBgAg-серопозитивных больных достаточно назначать сравнительно небольшие дозы пегилированного ИФН в течение непродолжительного периода. Окажется ли длительная терапия (более 48 нед) эффективнее, предстоит выяснить.
Несмотря на то что оба препарата пегилированного ИФН-а, по-видимому,…
Терапия ИФН-а сопровождается широким спектром побочных эффектов. Наиболее часто наблюдается гриппоподобный синдром, проявляющийся повышением температуры тела, ознобом, головной болью, недомоганием и болью в мышцах. К другим часто встречающимся побочным эффектам относятся повышенная утомляемость, потеря аппетита, похудание и тенденция к выпадению волос. ИФН-а угнетает кроветворение, но случаи уменьшения количества нейтрофилов до уровня менее 1000 мкм-1 или тромбоцитов до уровня менее 60 000 мкм-1, требующие снижения дозы препарата или его отмены, наблюдаются редко, если эти показатели не были исходно снижены. Наиболее тягостный для больных побочный эффект — эмоциональная лабильность, которая может проявляться тревогой, раздражительностью, депрессией и даже появлением суицидальных мыслей. Эти симптомы…
Факторы, позволяющие предсказать эффект пегилированного и стандартного ИФН-а, одинаковы. Наиболее значимым из них у HBgAg-серопозитивных больных является активность АлАТ в сыворотке крови перед назначением терапии. К другим факторам, свидетельствующим о высокой вероятности наступления серокон-версии по HBgAg при лечении ИФН-а, относятся высокая степень активности гепатита по данным гистологического исследования, низкая концентрация ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, генотип А или В вируса. Надежных прогностических факторов стойкого ответа на терапию ИФН-а для HBgAg-серонегативных больных нет. По некоторым данным, которые, однако, в других исследованиях не подтвердились, быстрая нормализация активности АлАТ и высокий титр anti-HBc антител класса IgM свидетельствуют о высокой вероятности получения…
Монотерапия ламивудином эффективно подавляет репликацию HBV (вирус гепатита В) и улучшает функцию печени (см. табл. 8-12). Лечение ламивудином в течение 1 года характеризуется такой же частотой сероконверсии по HBgAg, как и 16-недельная терапия стандартным ИФН-а, но уступает лечению пегилированным ИФН-а длительностью 1 год. Более длительная терапия повышает вероятность достижения сероконверсии по HBEAg, но при этом возрастает риск возникновения мутаций в геноме вируса, повышающих его резистентность к препарату.
HBgAg-серопозитивные больные хроническим гепатитом В. По данным трех рандомизированных исследований, при лечении ламивудином 731 больного в течение 1 года сероконверсия по HBEAg наступила у 16-18% из них по сравнению с 4-6% у нелеченых.…
Популярные статьи
По оценкам экспертов, ежегодно в мире происходит около десяти тысяч случаев вертикальной передачи вируса гепатита С. Дес
Любая вирусная инфекция (и гепатит С не исключение) начинается на микроуровне, с инфицирования единственным вирусом един
Первичный склерозирующий холангит, помимо хронических воспалительных заболеваний кишечника, сочетается также с целым р
Лабораторными маркерами холестаза служат гипер-билирубинемия (увеличение содержания общего билирубина за счет связанно
Гепатит Е представляет собой острую вирусную инфекцию, которая самостоятельно разрешается, не оставляя каких-либо после
Последние статьи
Недавно проведенные исследования показали, что рак печени, связанный с HBV (вирус гепатита В)-инфекцией, можно предупредить
L-дезокситимидин (LdT) и вал-дезоксицитозин (Вал-LdC) являются аналогами нуклеозидов, оказывающим и выраженное подавляющее де
В 70-х гг. XX в. был разработан метод определения в сыворотке крови активности ДНК-полимеразы HBV (вирус гепатита В), что позвол
При остром гепатите постепенно угасают клинические проявления инфекции и, в частности, желтуха. С уменьшением (исчезнове
Вирус (от лат. virus — яд) — мельчайшая частица, способная инфицировать клетки живых организмов. До сих пор ученые спорят, сч