www.progepatit.ru


Ламивудин: эффективность

Оценить
(0 голоса)

Монотерапия ламивудином эффективно подавляет репликацию HBV (вирус гепатита В) и улучшает функцию печени (см. табл. 8-12). Лечение ламивудином в течение 1 года характеризуется такой же частотой сероконверсии по HBgAg, как и 16-недельная терапия стандартным ИФН-а, но уступает лечению пегилированным ИФН-а длительностью 1 год. Более длительная терапия повышает вероятность достижения сероконверсии по HBEAg, но при этом возрастает риск возникновения мутаций в геноме вируса, повышающих его резистентность к препарату.



HBgAg-серопозитивные больные хроническим гепатитом В. По данным трех рандомизированных исследований, при лечении ламивудином 731 больного в течение 1 года сероконверсия по HBEAg наступила у 16-18% из них по сравнению с 4-6% у нелеченых. Улучшение гистологической картины, о котором судили по уменьшению показателя воспалительно-некротической активности на 2 балла или более, отмечено у 49-56% опытной группы и у 23-25% больных контрольной группы.



С увеличением времени наблюдения частота сероконверсии по HB^g возрастала, достигнув к концу 5-го года 50%. Связано ли увеличение частоты сероконверсии по HBgAg с увеличением длительности терапии ламивудином, не ясно из-за отсутствия контрольной группы для сравнения.



1 HBgAg-серопозитивные больные с нормальной активностью АлАТ. Как при терапии ИФН-а, частота сероконверсии по HBgAg у больных с исходной активностью АлАТ, превышающей нормальную не более чем в 2 раза, через 1 год лечения составила 10%, через 3 года|р 19%.



•    Уроженцы Востока. У лиц азиатского происхождения, больных хроническим гепатитом В, эффективность лечения ламивудином такая же, как у больных, принадлежащих к белой расе.

•    Дети. Опыт лечения детей, больных хроническим гепатитом В, небольшой. В одном контролируемом исследовании 286 детей в возрасте 2-17 лет с активностью АлАТ, превышающей нормальную в 1,3 раза, были произвольно распределены в две группы в соотношении 2:1, одна из которых в течение 52 нед получала ламивудин (от 3 до 100 мг в сутки), другая — плацебо. У леченых детей сероконверсия по HBjAg наблюдалась достоверно чаще, чем у детей контрольной группы (22 и 13% соответственно). Как и у взрослых, частота сероконверсии по HBgAg у детей, у которых активность АлАТ к моменту начала лечения более чем в 3 раза превышала нормальную (34 и 16% соответственно), была выше, чем у детей, у которых активность АлАТ превышала нормальную не более чем в 2 раза (12 и 8% соответственно). Ламивудин хорошо переносится больными, но пользу от его применения следует тщательно соотносить с риском развития резистентных штаммов вируса, достигающим 19%.

HBgAg-серонегативные больные хроническим гепатитом В. Ламивудин эффективен при лечении HB^g-серонегативных больных хроническим гепатитом В. По данным единственного исследования с двойным слепым контролем лечением, 24-недельный курс лечения ламивудином привел к улучшению состояния у 34 из 54 больных (63%), что проявлялось в снижении концентрации ДНК вируса гепатита В до подпорогового уровня (при определении методом разветвленной ДНК) и нормализации активности АлАТ, в то время как в контрольной группе, получавшей плацебо, улучшение наступило у 3 из 53 больных (6%, Р <0,001). В нескольких исследованиях было показано, что лечение ламивудином в течение 1 года приводит к снижению концентрации ДНК до подпорогового уровня (при определении методом ПЦР) у 60-70% больных. Однако у значительного большинства больных (примерно у 90%) после прекращения лечения наступал рецидив заболевания. Увеличение длительности лечения сопровождается прогрессирующим уменьшением частоты достижения стойкого эффекта из-за развития резистентности к препарату. По данным одного исследования, частота ремиссии, критерием которой было снижение концентрации ДНК вируса гепатита В до подпорогового уровня (при определении методом ПЦР), у 78 больных снизилась с 77% к концу первого года лечения ламивудином до 52% к концу второго года и 42% — к концу третьего; соответствующие показатели биохимической ремиссии составили соответственно 90; 63 и 53%.

Больные, у которых отсутствовал эффект от терапии ИФН-а. В одном многоцентровом исследовании 238 HBgAg-серопозитивных больных, у которых терапия ИФН-а не дала эффекта, были произвольно разделены на три группы. В одной группе больным в течение 52 нед проводилась монотерапия ламивудином, во второй — сочетанная терапия ламивудином в течение 24 нед и стандартным ИФН-а в течение 16 нед, в третьей лечение не проводилось. Наибольшая частота сероконверсии по HB,Ag отмечена в группе, получавшей монотерапию ламивудином, — 18% по сравнению с 12 и 13% в двух других группах. Эти результаты свидетельствуют о том, что у больных, которым не помог ИФН-а, частота ответа на лечение ламивудином такая же, как у нелеченых, а повторное лечение стандартным ИФН-а в сочетании с ламивудином не имеет каких-либо преимуществ по сравнению с повторным лечением одним лишь ламивудином.



Больные с далеко зашедшим поражением печени. Ламивудин замедляет темпы прогрессирования изменений в печени у больных с фиброзом и циррозом, что значительно уменьшает частоту развития декомпенсации ее функции, а также рака печени. В контролируемом исследовании двойным слепым методом, которое было проведено в одной из азиатских стран, выборка из 651 больного с HBEAg или ДНК вируса гепатита В [определенной методом разветвленной ДНК (>700 000 геномных эквивалентов на 1 мл)] в сыворотке крови была произвольно разделена на две группы в соотношении 2:1 — опытную, получавшую терапию ламивудином, и контрольную, получавшую плацебо. Медиана длительности лечения составила 32 мес. После окончания лечения между этими группами больных выявлена достоверная разница в оценке риска декомпенсации по шкале Чайлда-Пью (7,8 и 17,7% соответственно) и частоте развития рака печени (3,9 и 7,4% соответственно). Препарат оказывался эффективным в основном у больных без обострений инфекции. Эти данные свидетельствуют о том, что противовирусная терапия улучшает исход заболевания у больных, иммунная система которых способна подавлять активность вируса. Эффективен ли препарат у больных с низким уровнем концентрации вирусных частиц в крови, остается неясным. Не ясно также, сохранится ли клинический эффект терапии ламивудином, если ее прекратить через несколько лет успешного лечения.



Больные с ДНК HBV (вирус гепатита В)-позитивным циррозом печени. Ламивудин не подавляет функцию костного мозга, и при лечении им редко отмечаются обострения в виде значительного повышения активности АлАТ. Поэтому применение его у больных с декомпенсированным циррозом печени более безопасно, чем ИФН-а. По данным одного исследования, из 35 больных (10 из которых относились к классу С, а 25 — к классу В по Чайлду) улучшение функции печени на 2 балла и более отмечено у 22 из 23 больных, получавших ламивудин не менее 6 мес. Тем не менее у 7 больных поражение печени прогрессировало, что потребовало ее трансплантации, и еще 5 больных умерли в первые 6 мес. Среди больных, у которых был достигнут эффект, двое умерли, а у трех отмечен рецидив инфекции; эти данные говорят о том, что клиническое улучшение происходит медленно. Позднее наступление клинического улучшения подтверждено при ретроспективном анализе результатов лечения ламивудином 154 HBgAg-серопозитивных больных с декомпенсированным циррозом печени. Из 32 случаев смерти 25 [78%] приходятся на первые 6 мес. Трехлетняя выживаемость среди больных, переживших 6-месячный срок, составила 88%. Многофакторный анализ выявил тесную корреляцию между риском умереть в первые 6 мес лечения и уровнем билирубина, креатинина и концентрацией ДНК вируса гепатита В.



Результаты упомянутых и других исследований свидетельствуют о том, что терапия ламивудином безопасна и позволяет достичь стабилизации или улучшения функции печени у больных с декомпенсированным циррозом и тем самым отсрочить выполнение трансплантации или даже избежать ее. Однако, по данным этих исследований, у больных с клиническим улучшением может развиться рак печени, что требует длительного их наблюдения.

Факторы, позволяющие прогнозировать эффект ламивудина
Длительность сохранения эффекта терапии
Резистентность к ламивудину
Отдаленные результаты терапии ламивудином
Режим дозирования ламивудина

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


У человека, узнавшего, что у него гепатит С, возникает множество вопросов, и первый среди них — "Как я заразился?". Вы могли
Большинство людей, инфицированных вирусом гепатита С, стремятся "не выпадать из обоймы" на работе как можно дольше. Работа
При прекоме I стадии отмечается нарушение сна (сонливость днем и бессонница ночью). Характерен тревожный сон с яркими устр
Наличие вируса, который есть у тебя, но которого нет у других, порождает ощущение изгоя, "чужака". Людям свойственно считат
Специфического лечения при гепатите А нет, и противовирусная терапия не проводится. Наиболее эффективны меры профилакти

Последние статьи


Фульминантный гепатит А у детей, подростков и лиц юного возраста наблюдается редко. Летальность среди больных гепатитом
Вирус гепатита С принадлежит к семейству Flaviviridae, в которое входят также вирус желтой лихорадки и пестивирусы. Все предста
Имеются два типа вакцины против гепатита В: плазменная и рекомбинантная. Рекомбинантная вакцина в настоящее время примен
С 1892 г. стандартным методом лечения желчнокаменной болезни является холецистэктомия. Частота осложнений и летальность п
Различные вирусы претендовали на роль возбудителей вирусных гепатитов, однако в результате детального изучения их роль