www.progepatit.ru


Резистентность к ламивудину

Оценить
(0 голоса)

Возникновение резистентных штаммов — основной недостаток терапии ламивудином. Наиболее часто мутация затрагивает мотив YMDD ДНК-полимеразы HBV (вирус гепатита В) (M^V/I). Эта мутация часто сочетается с мутацией Llg0M; к другим мутациям, которые происходят под влиянием ламивудина, относятся V173L и L80. Развитие резистентности обычно проявляется рецидивом, сопровождающимся повышением концентрации ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови более чем на llog10 относительно наиболее низкого уровня. Однако причиной рецидивов может быть и недостаточная приверженность больных схеме лечения.



Генотипическая резистентность через 1 год терапии ламивудином HBgAg-серопозитивных больных отмечается у 14-32% из них, а через 5 лет терапии — у 60-70%. Ретроспективный анализ результатов лечения 998 HBgAg-серопозитивных больных, получавших ламивудин в среднем 4 года, позволил выявить ряд факторов, которые ассоциируются с большей частотой развития резистентности к препарату. Этими факторами явились азиатское происхождение, высокая концентрация ДНК вируса гепатита В, мужской пол, длительная терапия ламивудином. По данным одного исследования, высокий остаточный уровень репликационной активности вируса (концентрация ДНК вируса гепатита В более 103 копий/мл через 6 мес лечения) коррелировал с высокой частотой развития резистентности: 67 против 13%. Частота развития резистентности к ламивудину у HBgAg-серонегативных больных хроническим гепатитом В колеблется в более широких пределах — 0-27% к концу первого года и 10-56% к концу второго года лечения.



Влияние резистентных штаммов HBV (вирус гепатита В) на клиническое течение гепатита В неоднозначно. Исследования in vitro показали, что мутация M204V/I снижает репликаци-онную активность HBV (вирус гепатита В), но при длительном лечении происходит отбор штаммов с мутациями (например, L^M), которые восстанавливают репликационную активность вируса. Поэтому концентрация ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови при первом рецидиве может оказаться более низкой, чем исходная. Однако со временем она повышается и может превысить уровень, который отмечен к началу терапии. Повышение репликационной активности HBV (вирус гепатита В) во время рецидива сопровождается нарушением биохимических показателей функции печени. У некоторых ных появление мутантных штаммов HBV (вирус гепатита В), резистентных к ламивудину, сопровождается обострением гепатита, и оно может привести также к сероконверсии по HBjjAg. Частота обострений гепатита тем больше, чем длительнее резистентность к ламивудину: в течение первого года они наблюдаются у 43% больных, через 3 года - более чем у 80% больных. Случаи обострения, сопровождающегося желтухой и декомпенсацией функции печени у молодых больных с еще не развившимся циррозом, редки (у 6% через 4 года после развития резистентности), но с увеличением возраста больных они учащаются и могут стать причиной смерти, особенно если имеется далеко зашедший фиброз или цирроз печени. Отмена лами-вудина у больных, у которых развилась резистентность к нему, приводит к быстрому появлению HBV (вирус гепатита В) дикого типа и обострению гепатита. Однако, по данным двух исследований, проведенных в азиатских странах, частота обострения гепатита и декомпенсации функции печени у больных, прекративших прием ламивудина и продолжающих принимать его, была одинаковой.

Отдаленные результаты терапии ламивудином
Режим дозирования ламивудина
Фамцикловир
Адефовира дипивоксил: эффективность
Факторы, позволяющие прогнозировать эффект адефовира

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Заподозрить HBV (вирус гепатита В)-инфекцию, вызванную мутантным вариантом G1896A, следует у HBsAg-серопозитивных HBgAg-серонегати
К полному парентеральному питанию (ППП) в клинике прибегают не так уж редко, однако оно далеко не всегда становится причин
Иногда, несмотря на все ваши попытки справиться с прежним графиком нагрузок, вы не способны работать в прежнем объеме. Есл
Йога — это древняя система, возникшая в Индии около пяти тысяч лет назад как способ достижения гармонии и единства челове
Польза лекарственных трав не подлежит сомнению. На протяжении тысячелетий во всем мире использовались целительные свойс

Последние статьи


Результаты нового исследования, представленные на 38-й ежегодной конференции "Неделя заболеваний органов пищеварения" (ма
Если вы не в силах отказаться от употребления алкоголя или приема наркотиков самостоятельно, не теряйте надежду. Вот прим
Фаза реактивации HBV (вирус гепатита В) характеризуется отсутствием HBgAg, наличием anti-HBE антител и ДНК вируса гепатита В в сыв
Питание при циррозе печени отличается от общих диетических принципов для "печеночных" пациентов, что объясняется развити
Прием лекарств, отпускаемых без рецепта, — обычное дело для каждого из нас. Преимущество состоит в том, что не нужно запис