www.progepatit.ru


Резистентность к ламивудину

Оценить
(0 голоса)

Возникновение резистентных штаммов — основной недостаток терапии ламивудином. Наиболее часто мутация затрагивает мотив YMDD ДНК-полимеразы HBV (вирус гепатита В) (M^V/I). Эта мутация часто сочетается с мутацией Llg0M; к другим мутациям, которые происходят под влиянием ламивудина, относятся V173L и L80. Развитие резистентности обычно проявляется рецидивом, сопровождающимся повышением концентрации ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови более чем на llog10 относительно наиболее низкого уровня. Однако причиной рецидивов может быть и недостаточная приверженность больных схеме лечения.



Генотипическая резистентность через 1 год терапии ламивудином HBgAg-серопозитивных больных отмечается у 14-32% из них, а через 5 лет терапии — у 60-70%. Ретроспективный анализ результатов лечения 998 HBgAg-серопозитивных больных, получавших ламивудин в среднем 4 года, позволил выявить ряд факторов, которые ассоциируются с большей частотой развития резистентности к препарату. Этими факторами явились азиатское происхождение, высокая концентрация ДНК вируса гепатита В, мужской пол, длительная терапия ламивудином. По данным одного исследования, высокий остаточный уровень репликационной активности вируса (концентрация ДНК вируса гепатита В более 103 копий/мл через 6 мес лечения) коррелировал с высокой частотой развития резистентности: 67 против 13%. Частота развития резистентности к ламивудину у HBgAg-серонегативных больных хроническим гепатитом В колеблется в более широких пределах — 0-27% к концу первого года и 10-56% к концу второго года лечения.



Влияние резистентных штаммов HBV (вирус гепатита В) на клиническое течение гепатита В неоднозначно. Исследования in vitro показали, что мутация M204V/I снижает репликаци-онную активность HBV (вирус гепатита В), но при длительном лечении происходит отбор штаммов с мутациями (например, L^M), которые восстанавливают репликационную активность вируса. Поэтому концентрация ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови при первом рецидиве может оказаться более низкой, чем исходная. Однако со временем она повышается и может превысить уровень, который отмечен к началу терапии. Повышение репликационной активности HBV (вирус гепатита В) во время рецидива сопровождается нарушением биохимических показателей функции печени. У некоторых ных появление мутантных штаммов HBV (вирус гепатита В), резистентных к ламивудину, сопровождается обострением гепатита, и оно может привести также к сероконверсии по HBjjAg. Частота обострений гепатита тем больше, чем длительнее резистентность к ламивудину: в течение первого года они наблюдаются у 43% больных, через 3 года - более чем у 80% больных. Случаи обострения, сопровождающегося желтухой и декомпенсацией функции печени у молодых больных с еще не развившимся циррозом, редки (у 6% через 4 года после развития резистентности), но с увеличением возраста больных они учащаются и могут стать причиной смерти, особенно если имеется далеко зашедший фиброз или цирроз печени. Отмена лами-вудина у больных, у которых развилась резистентность к нему, приводит к быстрому появлению HBV (вирус гепатита В) дикого типа и обострению гепатита. Однако, по данным двух исследований, проведенных в азиатских странах, частота обострения гепатита и декомпенсации функции печени у больных, прекративших прием ламивудина и продолжающих принимать его, была одинаковой.

Отдаленные результаты терапии ламивудином
Режим дозирования ламивудина
Фамцикловир
Адефовира дипивоксил: эффективность
Факторы, позволяющие прогнозировать эффект адефовира

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Польза лекарственных трав не подлежит сомнению. На протяжении тысячелетий во всем мире использовались целительные свойс
Аюрведическая медицина, или аюрведа, — древнейшая оздоровительная система, восходящая к древнеиндийской гималайской ме
Особое внимание обратите на состав продукта или готового блюда. Помимо всем понятных ингредиентов (мука, масло, сахар) мно
Вероятность успеха при пересадке печени довольно высока и составляет 85-86% всех проводимых операций. Пятилетняя выживаемо
HBjAg-серопозитивные больные хроническим гепатитом. Анализу отдаленных результатов мешали трудности распределения больны

Последние статьи


МЧТ заключается в коррекции функций организма при воздействии электромагнитных излучений строго определенных параметр
Геморрагический синдром возникает, как правило, при тяжелых формах острого вирусного гепатита, его частота и выраженност
Заболеваемость гепатитом В в мире снижается. Массовая вакцинация новорожденных, а также детей более старшего возраста и
По оценкам экспертов, ежегодно в мире происходит около десяти тысяч случаев вертикальной передачи вируса гепатита С. Дес
Эмтрицитабин" - мощный ингибитор репликации ВИЧ и HBV (вирус гепатита В). FTC* разрешен для лечения ВИЧ-инфекции, как и эмтрива*