www.progepatit.ru


Резистентность к ламивудину

Оценить
(0 голоса)

Возникновение резистентных штаммов — основной недостаток терапии ламивудином. Наиболее часто мутация затрагивает мотив YMDD ДНК-полимеразы HBV (вирус гепатита В) (M^V/I). Эта мутация часто сочетается с мутацией Llg0M; к другим мутациям, которые происходят под влиянием ламивудина, относятся V173L и L80. Развитие резистентности обычно проявляется рецидивом, сопровождающимся повышением концентрации ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови более чем на llog10 относительно наиболее низкого уровня. Однако причиной рецидивов может быть и недостаточная приверженность больных схеме лечения.



Генотипическая резистентность через 1 год терапии ламивудином HBgAg-серопозитивных больных отмечается у 14-32% из них, а через 5 лет терапии — у 60-70%. Ретроспективный анализ результатов лечения 998 HBgAg-серопозитивных больных, получавших ламивудин в среднем 4 года, позволил выявить ряд факторов, которые ассоциируются с большей частотой развития резистентности к препарату. Этими факторами явились азиатское происхождение, высокая концентрация ДНК вируса гепатита В, мужской пол, длительная терапия ламивудином. По данным одного исследования, высокий остаточный уровень репликационной активности вируса (концентрация ДНК вируса гепатита В более 103 копий/мл через 6 мес лечения) коррелировал с высокой частотой развития резистентности: 67 против 13%. Частота развития резистентности к ламивудину у HBgAg-серонегативных больных хроническим гепатитом В колеблется в более широких пределах — 0-27% к концу первого года и 10-56% к концу второго года лечения.



Влияние резистентных штаммов HBV (вирус гепатита В) на клиническое течение гепатита В неоднозначно. Исследования in vitro показали, что мутация M204V/I снижает репликаци-онную активность HBV (вирус гепатита В), но при длительном лечении происходит отбор штаммов с мутациями (например, L^M), которые восстанавливают репликационную активность вируса. Поэтому концентрация ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови при первом рецидиве может оказаться более низкой, чем исходная. Однако со временем она повышается и может превысить уровень, который отмечен к началу терапии. Повышение репликационной активности HBV (вирус гепатита В) во время рецидива сопровождается нарушением биохимических показателей функции печени. У некоторых ных появление мутантных штаммов HBV (вирус гепатита В), резистентных к ламивудину, сопровождается обострением гепатита, и оно может привести также к сероконверсии по HBjjAg. Частота обострений гепатита тем больше, чем длительнее резистентность к ламивудину: в течение первого года они наблюдаются у 43% больных, через 3 года - более чем у 80% больных. Случаи обострения, сопровождающегося желтухой и декомпенсацией функции печени у молодых больных с еще не развившимся циррозом, редки (у 6% через 4 года после развития резистентности), но с увеличением возраста больных они учащаются и могут стать причиной смерти, особенно если имеется далеко зашедший фиброз или цирроз печени. Отмена лами-вудина у больных, у которых развилась резистентность к нему, приводит к быстрому появлению HBV (вирус гепатита В) дикого типа и обострению гепатита. Однако, по данным двух исследований, проведенных в азиатских странах, частота обострения гепатита и декомпенсации функции печени у больных, прекративших прием ламивудина и продолжающих принимать его, была одинаковой.

Отдаленные результаты терапии ламивудином
Режим дозирования ламивудина
Фамцикловир
Адефовира дипивоксил: эффективность
Факторы, позволяющие прогнозировать эффект адефовира

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


И вирус гепатита С, и иммунитет настроены на победу любой ценой. Вирус гепатита С стремится остаться в вашем организме. Им
Среди медицинских работников носителей HBV (вирус гепатита В) больше, чем в среднем в популяции. Особенно высоко носительст
Факторы, позволяющие предсказать эффект пегилированного и стандартного ИФН-а, одинаковы. Наиболее значимым из них у HBgAg-с
По данным одного исследования, проведенного на HBgAg-серопозитивных больных, не получавших аналогов нуклеозидов, сочетанна
ИФН-а назначают в подкожных инъекциях. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 млн ЕД в сутки или 10 млн ЕД 3 раза в нед

Последние статьи


В западных странах частота рождения HBV (вирус гепатита В)-инфицированных детей от матерей с HBV (вирус гепатита В)-инфекцией
Впервые интерферон был использован для лечения гепатита С еще до того, как вирус получил свое имя, когда его называли "геп
Мезенхимально-воспалительный синдром, выраженный в большей или меньшей степени, встречается при большинстве заболевани
Ряд препаратов, часто назначаемых в до и после операционном периоде, может вызвать повреждение печеночной паренхимы. При
Результаты лечения хронического гепатита при смешанной HDV (вирус гепатита D)- и HBV (вирус гепатита В)-инфекции неудовлетвор