Генетические факторы

www.progepatit.ru


Генетические факторы

Оценить
(1 голос)

О роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни свидетельствуют многочисленные эпидемиологические данные. Так, удивительно высокая заболеваемость американских индейцев желчнокаменной болезнью служит веским доказательством роли генетических факторов. Однако широкую распространенность этого заболевания можно было бы связать и с рядом факторов окружающей среды. Дополнительные данные, полученные при наблюдении семейных случаев заболевания, а также случаев желчнокаменной болезни у одно- и двуяйцовых близнецов, более убедительно доказывают роль генетических факторов. Для выяснения природы генетического дефекта, лежащего в основе желчнокаменной болезни, проведены исследования на модели этого заболевания у мышей. Используя метод картирования количественных признаков у чистолинейных мышей, удалось идентифицировать гены, возможно, ответственные за развитие желчнокаменной болезни, которые были названы ZifA-генами. К настоящему времени идентифицировано 16 Uth-геиов на 12 разных хромосомах; некоторые из этих генов, в частности Lith 1 на хромосоме 2, Lith 2 на хромосоме 19 и Lith 9 на хромосоме 17, играют особенно значительную роль в образовании желчных камней. Возможно, определенное значение имеют также гены АВСС11 (кодирует белок, участвующий в секреции желчных кислот), АВСС1 (кодирует белок-переносчик органических анионов), ABCG5/G8 (кодирует транспортный белок холестерина) и FXR (модулирует метаболизм желчных кислот).



При эпидемиологических исследованиях также были получены данные, свидетельствующие о роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни. Так, по одним данным, генотип АроЕ4 предрасполагает к образованию желчных камней, по другим данным, такая связь отсутствует. У больных с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом 3-го типа имеется дефект гена АВСВ4, кодирующего фосфатидилхолинфлиппазу (АВСВ4). Уменьшение отношения фосфатидилхолин/холестерин в желчи приводит к снижению растворимости холестерина и способствует его кристаллизации. У больных с доброкачественным рецидивирующим внутрипеченочным холестазом 2-го типа имеется мутация в гене АВСВ11, продуктом которого является основной канальцевый белок-переносчик желчных кислот. Однако фенотип мышей, предрасположенных к образованию желчных камней, характеризуется повышенной активностью белка-переносчика желчных кислот, так что пока не ясно, вызывает ли эта мутация у человека потерю функции белка или она, наоборот, активирует эту функцию. У больных с дефектом гена CYP7A1, лимитирующего скорость синтеза желчных кислот, отмечаются гипер-холестеринемия и образование желчных камней и несбалансированный синтез желчных кислот по альтернативному пути. Выявленное у них увеличение содержания холестерина в печени и отношения хенодезоксихолевая кислота/холевая кислота может привести к повышению секреции холестерина и большей его экстракции из канальцевой мембраны хенодезоксихолевой кислотой, обладающей большей гидро-фобностью, и вызвать тем самым перенасыщение желчи холестерином. У больных желчнокаменной болезнью выявлен полиморфизм промоторной последовательности гена, кодирующего рецептор холецистокинина. По-видимому, снижение сократительной функции желчного пузыря повышает риск камнеобразования. В целом генные мутации, повышающие литогенность желчи, проявляются образованием желчных камней в молодом возрасте.

Бактерии и желчные камни
Эпидемиология и клинические факторы риска
Черные пигментные камни
Коричневые пигментные камни
Билиарный сладж

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Зубные щетки, бритвы, маникюрные ножницы и другие подобные предметы и инструменты, на которые может попадать даже небольш
Гепатит С проявляется определенными симптомами, а лечение интерферонами может сопровождаться рядом побочных эффектов. В
Переход острого гепатита В в хронический в целом наблюдается у 5-10% больных. Риск хронизации HBV (вирус гепатита В)-инфекции
НВ J\g-cepono3HTHBHbie больные хроническим гепатитом. Клинические исследования подтвердили, что ИФН-а подавляет репликацию HBV (вир
Зачастую люди начинают прием витаминно-минеральных комплексов, прочитав рекламную статью или по совету друзей. При гепат

Последние статьи


Наряду с формами острых вирусных гепатитов, имеющими клинические проявления (так называемыми манифестными), выделяют суб
Камни в общем желчном протоке выявляют с помощью визуализационных методов исследования до или после операции у больных с
Детальный анализ факторов, которые можно было бы использовать для прогнозирования эффекта адефовира*, не проводился. Рет
Медицина — очень древняя наука, и объем накопленных к настоящему времени знаний о нормальной работе человеческого орган
Проведенные недавно два эпидемиологических исследования в США и Соединенном Королевстве дают представление о заболевае