www.progepatit.ru


Генетические факторы

Оценить
(1 голос)

О роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни свидетельствуют многочисленные эпидемиологические данные. Так, удивительно высокая заболеваемость американских индейцев желчнокаменной болезнью служит веским доказательством роли генетических факторов. Однако широкую распространенность этого заболевания можно было бы связать и с рядом факторов окружающей среды. Дополнительные данные, полученные при наблюдении семейных случаев заболевания, а также случаев желчнокаменной болезни у одно- и двуяйцовых близнецов, более убедительно доказывают роль генетических факторов. Для выяснения природы генетического дефекта, лежащего в основе желчнокаменной болезни, проведены исследования на модели этого заболевания у мышей. Используя метод картирования количественных признаков у чистолинейных мышей, удалось идентифицировать гены, возможно, ответственные за развитие желчнокаменной болезни, которые были названы ZifA-генами. К настоящему времени идентифицировано 16 Uth-геиов на 12 разных хромосомах; некоторые из этих генов, в частности Lith 1 на хромосоме 2, Lith 2 на хромосоме 19 и Lith 9 на хромосоме 17, играют особенно значительную роль в образовании желчных камней. Возможно, определенное значение имеют также гены АВСС11 (кодирует белок, участвующий в секреции желчных кислот), АВСС1 (кодирует белок-переносчик органических анионов), ABCG5/G8 (кодирует транспортный белок холестерина) и FXR (модулирует метаболизм желчных кислот).



При эпидемиологических исследованиях также были получены данные, свидетельствующие о роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни. Так, по одним данным, генотип АроЕ4 предрасполагает к образованию желчных камней, по другим данным, такая связь отсутствует. У больных с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом 3-го типа имеется дефект гена АВСВ4, кодирующего фосфатидилхолинфлиппазу (АВСВ4). Уменьшение отношения фосфатидилхолин/холестерин в желчи приводит к снижению растворимости холестерина и способствует его кристаллизации. У больных с доброкачественным рецидивирующим внутрипеченочным холестазом 2-го типа имеется мутация в гене АВСВ11, продуктом которого является основной канальцевый белок-переносчик желчных кислот. Однако фенотип мышей, предрасположенных к образованию желчных камней, характеризуется повышенной активностью белка-переносчика желчных кислот, так что пока не ясно, вызывает ли эта мутация у человека потерю функции белка или она, наоборот, активирует эту функцию. У больных с дефектом гена CYP7A1, лимитирующего скорость синтеза желчных кислот, отмечаются гипер-холестеринемия и образование желчных камней и несбалансированный синтез желчных кислот по альтернативному пути. Выявленное у них увеличение содержания холестерина в печени и отношения хенодезоксихолевая кислота/холевая кислота может привести к повышению секреции холестерина и большей его экстракции из канальцевой мембраны хенодезоксихолевой кислотой, обладающей большей гидро-фобностью, и вызвать тем самым перенасыщение желчи холестерином. У больных желчнокаменной болезнью выявлен полиморфизм промоторной последовательности гена, кодирующего рецептор холецистокинина. По-видимому, снижение сократительной функции желчного пузыря повышает риск камнеобразования. В целом генные мутации, повышающие литогенность желчи, проявляются образованием желчных камней в молодом возрасте.

Бактерии и желчные камни
Эпидемиология и клинические факторы риска
Черные пигментные камни
Коричневые пигментные камни
Билиарный сладж

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Выбор тактики лечения ребенка представляет большую трудность, чем для взрослого человека. Во-первых, большинство лекарст
Первые сообщения о тяжелом поражении печени, сопровождающемся выраженной желтухой и гиперпротеинемией, появились в 30-х и
Термин "цирроз" происходит от греческого слова kirrhus и возник как описание оранжевой или рыжевато-коричневой поверхности б
Гепатит С и вызванное им повреждение печени способны повлиять на уровень гормонов, менструальный цикл, проявления премен
К полному парентеральному питанию (ППП) в клинике прибегают не так уж редко, однако оно далеко не всегда становится причин

Последние статьи


Гепатит С и вызванное им повреждение печени способны повлиять на уровень гормонов, менструальный цикл, проявления премен
Гепатоцеллюлярная карцинома, или гепатома, — первичный рак печени. Это означает, что злокачественный процесс начинается
Исследования показали, что передача вируса гепатита С половым путем маловероятна, но возможна. Эта тема противоречива, та
Наряду с формами острых вирусных гепатитов, имеющими клинические проявления (так называемыми манифестными), выделяют суб
Да, это не самая простая тема для беседы с любимым человеком. Но подумайте, много ли вы выиграете, откладывая откровенный р