www.progepatit.ru


Генетические факторы

Оценить
(1 голос)

О роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни свидетельствуют многочисленные эпидемиологические данные. Так, удивительно высокая заболеваемость американских индейцев желчнокаменной болезнью служит веским доказательством роли генетических факторов. Однако широкую распространенность этого заболевания можно было бы связать и с рядом факторов окружающей среды. Дополнительные данные, полученные при наблюдении семейных случаев заболевания, а также случаев желчнокаменной болезни у одно- и двуяйцовых близнецов, более убедительно доказывают роль генетических факторов. Для выяснения природы генетического дефекта, лежащего в основе желчнокаменной болезни, проведены исследования на модели этого заболевания у мышей. Используя метод картирования количественных признаков у чистолинейных мышей, удалось идентифицировать гены, возможно, ответственные за развитие желчнокаменной болезни, которые были названы ZifA-генами. К настоящему времени идентифицировано 16 Uth-геиов на 12 разных хромосомах; некоторые из этих генов, в частности Lith 1 на хромосоме 2, Lith 2 на хромосоме 19 и Lith 9 на хромосоме 17, играют особенно значительную роль в образовании желчных камней. Возможно, определенное значение имеют также гены АВСС11 (кодирует белок, участвующий в секреции желчных кислот), АВСС1 (кодирует белок-переносчик органических анионов), ABCG5/G8 (кодирует транспортный белок холестерина) и FXR (модулирует метаболизм желчных кислот).



При эпидемиологических исследованиях также были получены данные, свидетельствующие о роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни. Так, по одним данным, генотип АроЕ4 предрасполагает к образованию желчных камней, по другим данным, такая связь отсутствует. У больных с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом 3-го типа имеется дефект гена АВСВ4, кодирующего фосфатидилхолинфлиппазу (АВСВ4). Уменьшение отношения фосфатидилхолин/холестерин в желчи приводит к снижению растворимости холестерина и способствует его кристаллизации. У больных с доброкачественным рецидивирующим внутрипеченочным холестазом 2-го типа имеется мутация в гене АВСВ11, продуктом которого является основной канальцевый белок-переносчик желчных кислот. Однако фенотип мышей, предрасположенных к образованию желчных камней, характеризуется повышенной активностью белка-переносчика желчных кислот, так что пока не ясно, вызывает ли эта мутация у человека потерю функции белка или она, наоборот, активирует эту функцию. У больных с дефектом гена CYP7A1, лимитирующего скорость синтеза желчных кислот, отмечаются гипер-холестеринемия и образование желчных камней и несбалансированный синтез желчных кислот по альтернативному пути. Выявленное у них увеличение содержания холестерина в печени и отношения хенодезоксихолевая кислота/холевая кислота может привести к повышению секреции холестерина и большей его экстракции из канальцевой мембраны хенодезоксихолевой кислотой, обладающей большей гидро-фобностью, и вызвать тем самым перенасыщение желчи холестерином. У больных желчнокаменной болезнью выявлен полиморфизм промоторной последовательности гена, кодирующего рецептор холецистокинина. По-видимому, снижение сократительной функции желчного пузыря повышает риск камнеобразования. В целом генные мутации, повышающие литогенность желчи, проявляются образованием желчных камней в молодом возрасте.

Бактерии и желчные камни
Эпидемиология и клинические факторы риска
Черные пигментные камни
Коричневые пигментные камни
Билиарный сладж

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


В 1982 г. HAV (вирус гепатита А) был отнесен к энтеровирусам типа 72, принадлежащим к семейству Picornaviridae. В дальнейшем после расш
Когда ребенок длительное время находится под пристальным вниманием врачей, медперсонала, ухаживающего родителя, у него у
HBV (вирус гепатита В)-инфекция остается основной причиной хронического гепатита у детей. Клиническая картина хронической
О роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни свидетельствуют многочисленные эпидемиологические данн
Латентная (субклиническая) форма (стадия) печеночной энцефалопатии не проявляется клиническими симптомами, однако может

Последние статьи


Будем рассуждать логически: если определенное вещество способно убивать живых существ — вредителей растений и удалять с
Специфического лечения при гепатите А нет, и противовирусная терапия не проводится. Наиболее эффективны меры профилакти
Тревога и напряжение ведут к появлению болей и общего дискомфорта, нарушениям сна и снижению работоспособности. Для устр
Проникновение HBV (вирус гепатита В) с кровью или другими биологическими жидкостями инфицированного человека через повреж
Рекомендуемая доза ламивудина больным с нормальной выделительной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл в минуту)