www.progepatit.ru


Компоненты желчи

Оценить
(0 голоса)

Холестерин нерастворим в воде. Соли желчных кислот, образующиеся из холестерина, водорастворимы (примерно 10"7 моль/л) . В процессе химического превращения холестерина происходит окисление боковой цепи, карбоксилирование и присоединение 2-3 гидроксильных групп. Ориентация гидроксильных групп обеспечивает возможность взаимодействия молекулы на поверхности раздела воздух-вода или масло-вода так, что гидрофильные гидроксильные группы и карбоновая кислота могут контактировать с водой, а гидрофобное стероидное кольцо остается защищенным от контакта с водой. При концентрациях, превышающих критическую (называемую критической концентрацией мицеллообразования), соли желчных кислот агрегируются, образуя мицеллы. П1дрофобная поверхность в мицеллах обращена внутрь, что способствует растворению холестерина . Примерно две трети секретируемых желчных кислот конъюгировано с глицином, а одна треть — с таурином. Конъюгация делает соли желчных кислот устойчивыми к осаждению при физиологических значениях рН. Свободные желчные кислоты выпадают в осадок при рН менее 7, в то время как конъюгаты глицина осаждаются при рН 4,5 и менее, а конъюгаты таурина — лишь при рН менее 1, так что детергентную активность в кишечнике проявляют лишь конъюгированные соли желчных кислот.



Фосфатидилхолин и холестерин — нерастворимые компоненты клеточных мембран. Оба эти соединения амфипатические — фосфатидилхолин с гидрофильной цвиттерионной холиновой группой и гидрофобной ацильной цепью, а холестерин с одной гидрофильной гидроксильной группой и гидрофобным стероидным кольцом. Соли желчных кислот взаимодействуют с фосфатидилхолином и холестерином, образуя спонтанные липидные агрегаты, мицеллы или везикулы . Включение солей желчных кислот в мицеллы повышает растворимость холестерина примерно в 10 ООО раз, а в присутствии фосфатидилхолина соли желчных кислот образуют смешанные мицеллы, которые повышают его растворимость еще в несколько раз . Если насыщение холестерином превышает возможность растворения его мицеллами, образуются однослойные везикулы, состоящие из липидного бислоя, образованного из фосфатидилхолина и холестерина и незначительного количества солей желчных кислот . В результате агрегации и слияния однослойные везикулы превращаются в многослойные, состоящие из многочисленных концентрических липидных бислоев, что сопровождается образованием кристаллов холестерина .



Синтез желчных кислот происходит в печени и тщательно регулируется . Он начинается с гидроксилирования в 7-й или 27-й позиции (см. рис. 1-2) под действием соответственно холестерин-7сс-гидроксилазы (Сур7А1) или стерол-27-гидроксилазы (Сур27). «Классический» путь синтеза желчных кислот начинается с 7а-гидроксилирования холестерина и последующего гидроксилирования образующегося продукта в положении С12 с превращением его в холевую кислоту. Фермент Сур7А1 экспрессируется только в печени, в то время как Сур27 экспрессируется и в других органах и тканях, включая эндотелий сосудов. При «альтернативном» пути синтез начинается с ферментативной реакции с участием Сур27 и последующего гидроксилирования образующегося продукта оксистерол-7а-гидроксилазой (Сур7В1) в положении С7 до хенодезоксихолевой кислоты . Три- и дигидрокси-желчные кислоты называются первичными. Соли дезоксихолевой, урсодезоксихоле-вой и моногидроксилитохолевой (с одной лишь гидроксильной группой в положении СЗ) кислот образуются в кишечнике из первичных желчных кислот под действием бактерий, в частности в результате 12-дегидроксилирования холатов и эпимериза-ции 7-гидроксильной группы хенодезоксихолатов. Дезоксихолаты обладают более выраженной поверхностной активностью и, как будет сказано далее, играют роль в образовании холестериновых камней . Урсодезоксихолаты отличаются от хенодезоксихолатов только ориентацией гидроксильной группы, но в меньшей степени растворяют холестерин . Более 95% желчных кислот всасывается в подвздошной кишке при участии натрийзависимого белка-переносчика (SLC10A2), который находится на апикальной мембране эпителиальных клеток, и затем поглощается из крови гепатоцитами через базолатеральную мембрану с помощью котранспортного белка натрия таурохолата [sodium-taurocholate cotransporting polypeptydi, NTCP (SLC10A1)] и ряда натрий-независимых полиспецифических белков-переносчиков органических анионов Iorganic anion transporting polypeptides) [OATP-A (SLC21A3) и OATP-C (SLC21A6)]; Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот обеспечивает сохранение пула желчных кислот.

Секреция желчи
Факторы, способствующие образованию холестериновых камней
Кристаллизация холестерина
Роль желчного пузыря
Роль пассажа кишечного содержимого

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Для ранней стадии клинических проявлений ПБЦ характерны повышенная утомляемость, зуд и иногда симптомы осложнений, одна
Гепатит могут вызвать и другие вирусы, которые первоначально не относятся к гепатотропным. Обычно это герпес-вирусы —
Когда вы искренне верите, что терапия может вам помочь, шансы на излечение возрастают. Позитивное мышление — это мощная и
Тревожность — это один из видов эмоционального стресса, вызываемый мыслями о смутной, не вполне осознаваемой опасности.
Вирус гепатита D распространен во всем мире, но вызывает инфекцию лишь в присутствии белков оболочки HBV (вирус гепатита В).

Последние статьи


Жизнь с новой печенью требует высококлассного медицинского наблюдения и надлежащего ухода. Парадоксально, но ваш спасен
Избавиться от лишнего веса непросто. У нас много искушений: мы подвергаемся пропаганде нездорового питания при посещении
Хорошее начало программы борьбы со стрессом— улучшение физической формы. Вот несколько советов. Физическая активность
Гепатит могут вызвать и другие вирусы, которые первоначально не относятся к гепатотропным. Обычно это герпес-вирусы —
Бытующее мнение о том, что бактерии играют роль в образовании лишь коричневых пигментных камней, в последнее время пересм