www.progepatit.ru


Аутоантитела

Оценить
(0 голоса)

Наличие аутоантител, особенно антимитохондриальных, в сыворотке крови является важным клиническим признаком и диагностическим критерием ПБЦ. Впервые этот признак был описан Doniach et al. в 1965 г. как характерный признак этого заболевания, отличающий его от других хронических холестатических синдромов. С тех пор методика исследования была значительно усовершенствована; в настоящее время антимитохондриальные антитела обнаруживают у 95% больных ПБЦ. Кроме того, проводятся исследования роли этих антител в патогенезе ПБЦ. Вначале антимитохондриальные антитела выявляли методом непрямой иммунофлюорес-ценции, который и по настоящее время применяется в клинических лабораториях. В дальнейшем было показано, что сывороточные аутоантитела реагируют с компонентом внутренней митохондриальной мембраны, чувствительным к трипсину (так называемым М2-антигеном), который не является тканеспецифичным, и могут связываться также с широким спектром антигенов, имеющихся у других видов живых организмов, включая про- и эукариоты, например Escherichia coli. Другие митохондриальные антигены, произвольно обозначенные от Ml до М9, также служат мишенью для аутоантител при ПБЦ. Некоторые из них, например Ml, представляют собой антикардиолипин, выявляемый при сифилисе и не имеющий отношения к ПБЦ. Другие антигены, например М4, М8 и М9, как сообщалось ранее, оказались специфичными для ПБЦ; однако специфичность этих антигенов была оспорена, и они не получили широкого применения в диагностике этого заболевания.



Клонирование и изучение М2-аутоантигенов, выявляемых в сыворотке крови больных ПБЦ, привели к идентификации четырех важных компонентов семейства мито-хондриапьных антигенов, содержащих липоевую кислоту и являющихся представителями мультимерного ферментного комплекса дегидрогеназы 2-оксокислот. В него входят пируватдегидрогеназный комплекс, 2-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс, комплекс дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью. Все представители этого семейства играют важную роль в метаболизме клетки. Примерно у 95% больных ПБЦ при исследовании методом иммуноблоттинга и иммунофермент-ного анализа сыворотка крови связывается с дигидролипоамидацетилтрансферазой (Е2) и ЕЗ-связывающим протеином (ЕЗВР) пируватдегидрогеназного комплекса, причем эти белковые комплексы имеют общие антигенные детерминанты. Реже сыворотка реагирует также с другими белковыми компонентами этого комплекса, в частности с субъединицами Е1а и Е1р. Сыворотка больных ПБЦ связывается также с субъединицами Е2 2-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса и комплекса дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (соответственно в 90 и 50% случаев).

Значительное количество антигенных детерминант имеется на В-лимфоцитах, и все они, по-видимому, распознаются конформационными структурами, которые содержатся в доменах, связывающих липоевую кислоту. Антимитохондриальные антитела блокируют ферментную активность 2-кетоглутаратдегидрогеназных комплексов in vitro, однако пока не известно, проявляют ли они активность против этих ферментных комплексов in vivo.



Хотя уровень IgM может резко повышаться, антимитохондриальные антитела обнаруживаются среди иммуноглобулинов всех трех классов, включая секреторные IgA, и какой-либо зависимости клинической картины от класса иммуноглобулинов, которые могут преимущественно вырабатываться в том или ином случае, нет.



Несмотря на значительный прогресс в определении роли антимитохондриальных антител при ПБЦ, в литературе часто сообщается о больных с типичной клинической, биохимической и гистологической картиной ПБЦ, но отсутствием в сыворотке крови антимитохондриальных антител. У некоторых из этих больных антимитохондриальные антитела удается выявить при исследовании методами, обладающими большей чувствительностью и специфичностью. Имеются также работы, в которых сообщают о высокой частоте выявления антинуклеарных антител у этих больных ПБЦ, а заболевание называют аутоиммунной холангиопатией. Однако, поскольку клинические проявления этих заболеваний во многом похожи, невозможно судить о том, являются ли они разными нозологическими единицами или представляют разные варианты одного заболевания с различным профилем антител. Эти споры затрагивают не только Семантическую сторону вопроса. Отсутствие антимитохондриальных антител у больных с ПБЦ-подобными синдромами использовалось в качестве аргумента в защиту мнения о том, что повышение титра антимитохондриальных антител является лишь эпифеноменом и не играет патогенетической роли. Это мнение можно будет опровергнуть, если дальнейшие исследования покажут, что «аутоиммунная холангиопатия» и ПБЦ с образованием антимитохондриальных антител — заболевания с разной этиологией.



У больных ПБЦ в сыворотке крови выявляют и другие аутоантитела. Примерно у 25% больных с антимитохондриальными антителами при иммунофлюоресцентном исследовании выявляют перинуклеарное свечение («ядерный ободок») или точечное сведение в пределах ядра («ядерная исчерченность»), обусловленное антителами к ядерным белкам gp210, нуклеопорину и splOO. Эти антинуклеарные антитела относительно специфичны для ПБЦ. Другие аутоантитела, выявленные у больных ПБЦ, связаны с сопутствующими аутоиммунными синдромами ; это, в частности, антитиреоидные антитела, ревматоидный фактор, антитела, характерные для синдрома Шегрена, а также длинный перечень других антител, клиническое значение которых пока не ясно: антилимфоцитотоксические антитела, антитела к рецептору ацетилхолина, антитромбоцитарные, антигистоновые, антицентромерные антитела, антитела к карбоангидразе II, а-энолазе, лактоферрину и гладким мышцам.



Антимитохондриальные антитела выявляют методом непрямой иммунофлюо-ресценции, используя в качестве субстрата срезы тканей крысы. О наличии антител судят по образованию дернистости в митохондриях. Возможны ложноположительные результаты исследования, связанные с перекрестной реакцией, например, с анти-кардиолипином. Кроме того, антимитохондриальные антитела можно выявить и методом иммуноблоттинга с антигенами, полученными из лизатов митохондрий или иммуноферментного анализа с использованием рекомбинантных антигенов пируватдегидрогеназного комплекса Е2, комплекса дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью Е2 и 2-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса Е2. По-видимому, эти два метода имеют ббльшую чувствительность и специфичность, чем метод имму-нофлюоресценции. Антимитохондриальные антитела можно обнаружить и у больных с другими синдромами, особенно перекрестными, и при аутоиммунном гепатите, а также иногда при ПСХ и лекарственном гепатите.

Патологическая анатомия первичного билиарного цирроза
Сопутствующие синдромы
Перекрестные синдромы
Осложнения первичного билиарного цирроза
Патогенез первичного билиарного цирроза

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Интересно

загрузка...

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


HB^g-серопозитивные больные хроническим гепатитом. В III фазе клинических испытаний 515 больных с компенсированным хроническ
Печеночная энцефалопатия — это возможно обратимое нарушение функции головного мозга, возникающее в результате острой п
Многие люди, инфицированные вирусом гепатита С, не замечают связи между своим самочувствием и количеством съеденного, по
Любая вирусная инфекция (и гепатит С не исключение) начинается на микроуровне, с инфицирования единственным вирусом един
Клевудин — аналог пиримидиновых нуклеозидов, который подавляет репликацию HBV (вирус гепатита В) in vitro и в экспериментах на

Последние статьи


К сожалению, не всякий, кто нуждается в донорской печени, может ее получить. Даже при конечной стадии заболевания печени и
Риску заражения гепатитом С подвергаются представители тех специальностей, которые в силу профессиональных обязанносте
Эссенциальная смешанная криоглобулинемия представляет собой системное заболевание, поражающее мелкие сосуды и проявля
Всю информацию, касающуюся вашего состояния здоровья, как то результаты анализов и обследований, выписки из историй боле
Уточнение причины послеоперационной желтухи начинается с тщательного анализа предоперационных данных и информации, свя