www.progepatit.ru


Генетические факторы первичного билиарного цирроза

Оценить
(0 голоса)

Имеются многочисленные свидетельства роли генетических факторов в патогенезе ПБЦ. К ним относятся преимущественная распространенность заболевания среди женщин, семейные случаи ПБЦ, связь с другими аутоиммунными синдромами и высокая конкордантность по ПБЦ у близнецов. Значительно более высокая заболеваемость женщин, очевидно, говорит о патогенетической связи между ПБЦ и генетическими механизмами, определяющими пол больного, которая характерна и для многих других аутоиммунных заболеваний. Однако, в чем конкретно заключается эта связь, пока не установлено. Возможно, играют роль женские половые гормоны, иммунологические различия между мужчиной и женщиной, повышенная частота моносомии Х-хромосомы у женщин. Некоторые характерные признаки ПБЦ часто выявляют также у лиц с семейными аутоиммунными синдромами, что подтверждает общность генетических механизмов при этих заболеваниях. Многочисленные исследования в эксперименте, например на модели системной красной волчанки, подтверждают гипотезу о полигенетической природе сложных аутоиммунных заболеваний. Связь ПБЦ с различными аутоиммунными синдромами как у отдельных больных, так и в семьях доказана давно . Результаты недавно проведенного обсервационного исследования показали, что аутоиммунные нарушения возникают примерно у половины больных ПБЦ и что частота их у родственников первой Степени родства составляет 14%; это подтверждает общность генетических факторов, лежащих в основе ПБЦ и других аутоиммунных заболеваний. Роль наследственной предрасположенности в патогенезе ПБЦ доказана в многочисленных исследованиях, в том числе эпидемиологических.

Доля семейных случаев заболевания колеблется от 1 до 6,4%, составляя в наиболее крупных исследованиях 1-2%. Эти показатели одинаковы для различных этнических групп и таких стран, как США, Швеция, Италия и Япония. Следовательно, частые семейные случаи заболевания также подтверждают роль генетических факторов, хотя, конечно, это учащение может быть отчасти связано и с влиянием факторов окружающей среды. Одним из важных традиционных методов изучения роли наследственной предрасположенности в механизме того или иного заболевания является близнецовый метод. Из двух исследований на близнецах, выполненных ранее, в одном была выявлена высокая конкордантность по ПБЦ, в другом нет. Относительно недавно было проведено исследование на 16 парах близнецов, больных ПБЦ, из которых 8 были однояйцовыми. Конкордантность в группе однояйцовых близнецов составила 0,63, в то время как в группе двуяйцовых она оказалась нулевой. Показатели конкордантности взяты из отчетов специализированных центров и из Интернета, поэтому они могут отличаться от данных, полученных в популяционных исследованиях. Тем не менее высокая конкордантность в группе однояйцовых близнецов свидетельствует о важной роли генетической предрасположенности в патогенезе ПБЦ.



Поскольку ПБЦ — относительно редкое заболевание и семейные случаи встречаются нечасто, проведение исследований на основе анализа сцепления генов для выявления новых генных локусов, имеющих отношение к ПБЦ, невозможно. Поэтому поиски специфических генных локусов, обусловливающих наследственную предрасположенность к ПБЦ, ограничены лишь специфическими генами. Что касается других аутоиммунных синдромов, то интенсивно исследовалась область главного комплекса гистосовместимости (МНС — major histocompatibility complex). К настоящему времени значительных ассоциаций с полиморфизмом генов МНС II класса не обнаружено. В многочисленных исследованиях было показано, что отдельные аллели МНС II класса могут нести как повышенный риск, так и играть протективную роль. Недавно опубликованные обзорные данные показывают, что для разных этнических групп характерны разные ассоциации генов МНС II класса и, кроме того, ассоциации оказались относительно слабыми по сравнению с другими аутоиммунными заболеваниями. Пока нет гипотезы, которая бы объяснила роль аллелей антигенов МНС II класса, как при других заболеваниях (например, целиакии), четко ассоциированных со специфическими аллелями МНС II класса. Изучена роль и сравнительно немногочисленной группы других генов в патогенезе ПБЦ, результаты этих исследований неоднозначные и неубедительные. Дальнейшие исследования с использованием маркеров однону-клеотидного полиморфизма позволят уточнить генетические изменения, лежащие в основе ПБЦ.

Симптомы первичного билиарного цирроза
Физикальное обследование первичного билиарного цирроза
Лабораторное исследование первичного билиарного цирроза
Аутоантитела
Патологическая анатомия первичного билиарного цирроза

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Интересно

загрузка...

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Значительную роль в образовании желчных камней играет нарушение моторики желчного пузыря и функции его слизистой оболоч
При современном подходе к лечению тяжелых заболеваний печени на основе прогностической модели MELD у многих больных после
Мутантные по гену S HBV (вирус гепатита В) выявлены и у больных с трансплантированной печенью, у которых произошло реинфицир
Черные пигментные камни в основном состоят из кальциевой соли неконъю-гированного билирубина, незначительного количест
Фитохимикаты — это активные компоненты растений, которые, по мнению многих ученых, помогают человеческому организму бор

Последние статьи


Первый шаг на этом пути — определение лечащим врачом необходимости в трансплантации и направление вас в региональный це
В журнале Psychosomatic Medicine (выпуск за. сентябрь/октябрь 2003 года) представлены результаты исследования, показавшие необычайную
Обследования предполагают проведение таких неприятных ребенку процедур, как забор крови и пункции. Сложно детям и тяжело
Анализ результатов вегетативно-резонансной диагностики, проведенной в нашем Центре за последние три года 900 пациентам, п
Гепатит Е по клинической картине трудно отличить от гепатоцитов, вызванных другими вирусами. Инкубационный период длитс