www.progepatit.ru


Варианты вируса гепатита В и его генотипы

Варианты вируса гепатита В и его генотипы

Геном HBV (вирус гепатита В) содержит четыре частично перекрывающиеся рамки считывания:

•    npe-S/S ген, кодирующий белки вирусной оболочки;

•    пре-С/С ген, кодирующий антиген е и ядерный антиген;

•    ген Р, кодирующий ДНК-Полимеразу и обратную транскриптазу;

•    ген X, кодирующий белок, значение которого пока не ясно.

Хотя HBV (вирус гепатита В) является ДНК-содержащим вирусом, он склонен к мутациям, частота

которых колеблется от 1х10~5 до Зх10~5 на 1 сайт в год. Это связано с тем, что цикл репликации HBV (вирус гепатита В) включает промежуточное звено — синтез РНК, с которой происходит обратная транскрипция. Мутации происходят произвольно на протяжении генома HBV (вирус гепатита В), но перекрывающиеся открытые рамки считывания ограничивают количество и локализацию мутаций, не вызывающих гибель вируса. Мутации, которые повышают жизнеспособность вируса, усиливая его репликационную способность или ограждая его от иммунного ответа, являются предпочтительными в процессе отбора.

Выделяют восемь генотипов HBV (вирус гепатита В), которые обозначают заглавными буквами А-Н. Нуклеотидные последовательности этих генотипов отличаются на 8% и более. География распространения генотипов HBV (вирус гепатита В) обобщена в табл. 8-8. Имеется связь между генотипами HBV (вирус гепатита В) и промоторными вариантами генов пре-С и С. Наиболее частый вариант пре-С (G1896A) встречается преимущественно у больных, инфицированных вирусом генотипов В, С и D и изредкаШ генотипа А. Этим объясняется высокая распространенность HBgAg-серонегативного хронического гепатита и мутантного варианта (Glg96A) пре-С, в котором кодон триптофана заменен терминирующим кодоном, в странах Азии и Средиземноморья и низкая распространенность их в США и странах Северной…
Из многочисленных мутаций в геноме HBV (вирус гепатита В), встречающихся в естественных условиях. наиболее изучены мутации гена пре-С (рис. 8-4). Участок пре-С состоит из 87 нуклеотидов. кодирующих 29 аминокислот, и предшествует участку С. На участке пре-С/С образуется два транскрипта РНК длиной 3,5 кб — мРНК и прегеномная РНК. Матричная РНК имеет несколько большую длину и синтезируется на участке генома, расположенном выше участка, который соответствует прегеномной РНК. Она кодирует белок-предшественник, аминокислотная последовательность которого соответствует всему участку пре-С/С генома. Образовавшийся белок пре-С/С подвергается процессингу с С- и N-концов, в результате которого образуется секреторный белок HBgAg с меньшей молекулярной массой. Прегеномная РНК служит…
Первые сообщения о мутантном варианте G1896A HBV (вирус гепатита В) появились в странах Средиземноморья и Японии. Данные последних лет показали, что этот вариант HBV (вирус гепатита В) распространен и в других регионах мира. Хотя раньше считали, что в Северной Америке и Западной Европе он встречается редко, исследования последних лет свидетельствуют о том, что в США мутантный по участку пре-С вариант HBV (вирус гепатита В) могут иметь до 30% больных хронической HBV (вирус гепатита В)-инфекцией. Столь различные показатели распространенности мутантного варианта G1896A в разных странах связаны с преобладанием того или иного генотипа HBV (вирус гепатита В) и нуклеоти-дом в положении 1858,…
Мутантный вариант G1896A HBV (вирус гепатита В) обычно выявляют у HBgAg-серонегативных больных; у HBgAg-серопозитивных больных может быть сочетание мутантного варианта с HBV (вирус гепатита В) дикого типа. Его часто обнаруживают к моменту сероконверсии по HBgAg, причем он обычно превалирует среди других вариантов HBV (вирус гепатита В). В первое время полагали, что мутантный вариант G1896A вызывает более тяжелое поражение печени, так как его обнаруживали у больных хроническим активным или фульми-нантным гепатитом. Однако, по данным некоторых исследований, проведенных на больных с фульминантным гепатитом, мутантный вариант HBV (вирус гепатита В), который у них был выявлен, имелся и у лиц, явившихся источником заражения. Мутантный…
Заподозрить HBV (вирус гепатита В)-инфекцию, вызванную мутантным вариантом G1896A, следует у HBsAg-серопозитивных HBgAg-серонегативных anti-HBg-серопозитивных больных, у которых сохраняется повышенная активность АлАТ, а при биопсии печени имеется картина активного гепатита и экспрессия HB^g. Присутствие ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, если исключены другие возможные причины поражения печени, включая гепатит D и С, позволяет подтвердить, что поражение печени обусловлено персистирующей репликацией HBV (вирус гепатита В). Выявить мутантный вариант G1896A можно с помощью различных методов, включая непосредственное секвенирование, анализ полиморфизма рестрикционных фрагментов, применение олигонуклеотидных зондов, лигазную цепную реакцию, колориметрическое выявление точковых мутаций, ПЦР в реальном времени.
У anti-HBg-серопозитивных больных, зараженных мутантным вариантом G А HBV (вирус гепатита В), терапия ИФН, а также аналогами нуклеозидов/нуклеотидов. реже позволяет достичь стойкого ответа, чем у HBgAg-серопозитивных больных. Влияние этого мутанта на эффективность терапии ИФН HB^g-серопозитивных больных хроническим гепатитом менее изучено. По данным одного исследования, у HBEAg -серопози-тивных больных, зараженных мутантным вариантом G1896A в сочетании с HBV (вирус гепатита В) дикого типа или без него, ответ на терапию достигается чаще. Возможно, у этих больных должна была произойти сероконверсия по HBEAg, а терапия ИФН лишь ускорила этот процесс. Учащение мутаций на участке пре-С HBV (вирус гепатита В) или особый их характер при…
Мутации промотора гена С также могут блокировать синтез HBEAg, не нарушая репликацию HBV (вирус гепатита В) или экспрессию HB^g. Это происходит в результате подавления транскрипции мРНК пре-С, но прегеномная РНК при этом не затрагивается. В наиболее часто встречающемся варианте HBV (вирус гепатита В) с мутантным промотором имеются две мутации, которые заключаются в замене аденина на тимин в положении 1762 и гуанина на аденин в положении 1764 (А1762Т, G1764A). Эти две мутации обусловливают замену двух аминокислот в кодонах 130 и 131 в перекрывающемся с участком С гене X. В отличие от мутантных по пре-С вариантов вируса, варианты HBV (вирус гепатита В)…
Участок npe-S/S кодирует два РНК-транскрипта, которые регулируются отдельно промотором npe-Sl и промотором npe-S2/S. С большего транскрипта, который включает в себя области пре-Sl, npe-S2 и S, транслируется большой белок S. С меньшего транскрипта, включающего области npe-S2 и S, транслируются средний и малый S-белки. Большой белок S играет важную роль в образовании вирусной частицы. Функция среднего бежа S несущественна, а малый белок S, или HBgAg, является основным белком оболочки вируса. Антигенная детерминанта «а» этого белка является основной мишенью для В-лимфоцитов и имеется у всех серотипов HBV (вирус гепатита В). Она подвержена конформационным изменениям.
Мутации гена S выявлены у новорожденных, матери которых остались носителями HBV (вирус гепатита В), несмотря на достаточно высокий титр anti-HBs антител после вакцинации. К наиболее частым мутациям относятся замена глицина на аргинин в кодоне 145 (GMSR) в детерминанте «а| (см. табл. 8-9). Эта мутация препятствует связыванию моно-клональными анти-«а»-антителами и тем самым способствует «уклонению» HBV (вирус гепатита В) от нейтрализации. Мутантный вариант G145R HBV (вирус гепатита В) в настоящее время выявлен во многих странах. Эксперименты на шимпанзе показали, что это заразный и патогенный мутант. Эти данные вызывают опасения, связанные с возможностью широкого распространения мутантных вариантов HBV (вирус гепатита В), «уклоняющихся» от…
Мутантные по гену S HBV (вирус гепатита В) выявлены и у больных с трансплантированной печенью, у которых произошло реинфицирование, несмотря на профилактическое введение моно- или поликлональных anti-HBs антител (специфический иммуноглобулин). В большинстве случаев мутации в HBV (вирус гепатита В) у этих больных локализуются в детерминанте «а», причем наиболее частой является мутация G145R. В одном из исследований было показано, что мутация G145R возникает тем чаще, чем длительнее профилактическое лечение специфическим иммуноглобулином, и чем раньше прекращают введение специфического иммуноглобулина, тем чаще исчезают мутантные варианты вируса. Профилактика с помощью специфического иммуноглобулина в сочетании с ламивудином снижает вероятность иммунного «уклонения» HBV (вирус гепатита В)…
Страница 1 из 2

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Детей, инфицированных вирусом гепатита С, следует оберегать от воздействия токсических веществ, кормить полноценной пищ
Если вы внимательно прочитали главу 2, то должны заметить, что продукты питания содержат те же самые вещества, что и клетки
Сравнивая способы лечения гепатита С, вы прежде всего должны оценивать получаемую информацию. Первый вопрос, который сле
Гепатит С относится к заболеваниям, передающимся половым путем, поскольку может передаваться от человека к человеку при
При отсутствии эффекта от терапии отклонения в биохимических показателях функции печени и клинические симптомы усугубл

Последние статьи


Повышение активности АлАТ и АсАТ — характерный признак острого гепатита. В остром периоде это повышение может достигать
Показано, что вакцинация против гепатита В приводит к снижению заболеваемости острым гепатитом В, раком печени и распрос
Неспецифическая иммуномодулирующая терапия при HBV (вирус гепатита В) инфекции малоэффективна. ТИМОЗИН Пептиды, полученн
Холестерин поступает в организм с жирами пищи или образуется в организме, в основном — в печени. Организм использует его
Тест на антитела к какому-либо возбудителю может ответить на единственный вопрос: был ли организм инфицирован данным мик