Пока непонятно, как HAV (вирус гепатита А) проникает в гепатоцит. Вирус захватывается муцино-подобным гликопротеином мембраны I класса, который, возможно, является рецептором HAV (вирус гепатита А). Однако не ясно, как вирус попадает в цитоплазму, где происходит его репликация. Репликация HAV (вирус гепатита А) происходит при участии РНК-зависимой РНК-полимеразы. Кодируемые вирусом белки участвуют в репликации его генома, которая происходит путем образования мРНК в результате транскрипции с негативной нити РНК. Образовавшаяся мРНК может быть вовлечена в следующий цикл репликации или служит матрицей для трансляции полипротеина. Полагают, что при трансляции внутренний сайт связывания рибосом с цис-функцией взаимодействует с клеточными факторами, характеризующимися транс-функцией, и в рибосомной субъединице 40S начинается трансляция с правильного инициирующего кодона. У HAV (вирус гепатита А) два инициирующих кодона, которые функционируют независимо друг от друга. Единственная открытая рамка считывания пикорнавирусов транслируется в длинный полипептидный предшественник, из которого после каскада протеолитических расщеплений образуются функционально активные белки вируса.
Фермент ЗС участвует в первичном расщеплении полипептидного предшественника до образования зрелой формы белка. Это расщепление происходит на С-конце предшественника VP21/2A. Затем под действием ЗС происходит вторичное расщепление VP2/VP3 и VP3/VP1, в результате которого образуются 145-пентамеры, содержащие VPO, VP3 и VP1/2A. Под действием клеточных протеаз из комплекса 2А выделяется VP1. Созревание белков заключается в дальнейшем процессинге VP0, в ходе которого образуются VP4 и VP2. В трансляции могут играть роль факторы клеток хозяина с транс-функцией. В результате сборки пентамеров образуется капсид провируса, в котором заключена РНК вируса. Механизмы, посредством которых вирус выводится из инфицированной клетки, недостаточно изучены.