Обусловлена ли тяжесть смешанной HDV (вирус гепатита D)- и HBV (вирус гепатита В)-инфекции иммунным ответом сразу на два возбудителя или прямым цитопатическим действием HDV (вирус гепатита D) на гепато-циты либо сочетанием обоих этих факторов, пока не ясно. Зависимость степени выраженности воспалительных изменений портальных трактов от количества HDAg-положительных клеток свидетельствует о роли иммунного механизма в повреждении печени. Результаты изучения цитопатического действия HDV (вирус гепатита D) на клетки печени противоречивы. О том, что HDV (вирус гепатита D) оказывает такое действие, свидетельствует гибель значительного количества клеток в экспериментах по трансфекции различных линий клеток. О цитопатическом действии HDV (вирус гепатита D) свидетельствует также частое выявление мелкокапельной жировой инфильтрации печени у больных при эпидемии гепатита D, а также у больных после трансплантации печени, у которых развивается HDV (вирус гепатита D)-инфекция. С другой стороны, у трансгенных мышей, экспрессирующих HDAg, поражение печени, характерное для гепатита, отсутствует. Аналогично у больных с пересаженной печенью при повторном заражении только HDV (вирус гепатита D) гепатит не развивается до тех пор, пока в трансплантате не появятся антигены HBV (вирус гепатита В).