www.progepatit.ru


Геном и белки вируса гепатита С

Оценить
(1 голос)

Вирус гепатита С принадлежит к семейству Flaviviridae, в которое входят также вирус желтой лихорадки и пестивирусы. Все представители этого семейства состоят из плюс-цепи РНК, заключенной в небольшую оболочку. Размер частиц HCV (вирус гепатита С) составляет 30-80 нм. Геном представлен линейной цепью РНК длиной 9600 нуклеотидов. Она имеет одну открытую рамку считывания и нетранслируемые участки на 5'-и З'-концах. Нетранслируемый участок на 5'-конце содержит внутренний сайт связывания рибосомы для инициации трансляции. Эта область представлена высококонсервативной последовательностью нуклеотидов и является мишенью для коммерческих РНК-зондов при исследовании методом ПЦР, сопряженной с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Нетранслируемый участок на 3'-конце оканчивается полиуридиновыми рибонуклеотидами. За ними следует другая высококонсервативная последовательность, состоящая из 98-100 нуклеотидов, которая называется Х-хвостом и играет важную роль в репликации вируса. Открытая рамка считывания кодирует полипротеин, состоящий из 3010-3033 аминокислотных остатков. При трансляции этого полипротеина в эндоплазматической сети инфицированной клетки образуется по крайней мере 10 зрелых белков (см. рис. 5-4). К структурным относятся белок нуклеокапсида и два гликопротеина оболочки Е1 и Е2, а также небольшой белок р7. К неструктурным относятся белки NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a и NS5b.



Белок внутренней части HCV (вирус гепатита С) (ядерный белок) является основным белком, который, связываясь с РНК вируса, образует нуклеокапсид. Кроме того, показано, что ядерный белок участвует в модуляции транскрипции и трансляции некоторых клеточных генов и оказывает онкогенное действие на культуру клеток и трансгенных мышей. Белки Е1 и Е2 входят в состав оболочки HCV (вирус гепатита С). При сравнительном изучении последовательностей HCV (вирус гепатита С) в Е2 были выявлены два гипервариабельных участка HVR1 и HVR2. Под действием иммунной системы («иммунного пресса») участок HVR1 легко мутирует. Белок Е2, возможно, играет роль в образовании нейтрализующих вирус антител, а мутации HVR1 детерминируют синтез антител к наиболее иммуногенным антигенным детерминантам. Кроме того, показана также роль Е2 в процессе связывания HCV (вирус гепатита С) с клеткой хозяина. Значение белка р7 не совсем понятно, но он, по-видимому, необходим для репликации HCV (вирус гепатита С) и действует подобно виропо-рину. Белок NS2 обладает протеазной активностью. Вместе с N-концом NS3 он образует NS2/NS3-npoTea3y, которая подвергается расщеплению на уровне связи NS2/NS3. Белок NS3 обладает как протеазной, так и геликазной активностью. Белок NS4a, по существу, играет роль кофактора белка NS3. Кроме того, показано, что сериновая протеаза HCV (вирус гепатита С) NS3/4a блокирует действие регулирующего фактора 3 ИФН, ключевого клеточного противовирусного фактора. Функция белка NS4b неясна, а белок NS5a модулирует эффект ИФН на вирус. В белке NS5a идентифицирована область, определяющая чувствительность к ИФН. Мутации в этой области существенно снижают эффективность к лечению ИФН. Показано так же, что белок NS5a является мощным ингибитором индуцируемой ИФН протеинкиназы PKR, которая относится к противовирусным факторам. Белок NS5a обладает РНК-зависимой РНК-полимеразной активностью и играет существенную роль в синтезе РНК и репликации HCV (вирус гепатита С). Механизм инициации синтеза РНК вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой окончательно не изучен.

Жизненный цикл вируса гепатита С
Течение вируса гепатита С
Иммунопатогенез гепатита С
Лечение вируса гепатита С
Эпидемиология вируса гепатита С

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Интересно

загрузка...

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


В наше время мало кому не известно, что для того, чтобы полностью удовлетворить потребности организма, в составе пищи, пом
Больных микролитиазом, для которого характерно сгущение желчи (сладж), выделяют в отдельную группу, у которых также могут
Первичный склерозирующий холангит у мужчин наблюдается в 2 раза чаще, чем у женщин, средний возраст больных к моменту уста
Эпидемиологические данные о гепатите D основывались главным образом на случаях HDV (вирус гепатита D)-суперинфекции у носит
Основными лабораторными критериями цитолитического синдрома являются повышение активности печеночно-специфичных ферм

Последние статьи


Если вы внимательно прочитали главу 2, то должны заметить, что продукты питания содержат те же самые вещества, что и клетки
Мужчины также испытывают гормонально обусловленные трудности, особенно на конечных стадиях заболевания печени. Понижен
Печень защищает организм от отравления аммиаком. В 1895 г. И. П. Павлов с сотрудниками установили, что у собак кровь печеночн
Необходимость в биопсии печени при остром гепатите В возникает редко. К изменениям, выявляемым при гистологическом иссле
Первоначальный диагноз гепатита С вам могут установить в обычной лаборатории. Для прохождения углубленной диагностики (