www.progepatit.ru


Геном и белки вируса гепатита С

Оценить
(1 голос)

Вирус гепатита С принадлежит к семейству Flaviviridae, в которое входят также вирус желтой лихорадки и пестивирусы. Все представители этого семейства состоят из плюс-цепи РНК, заключенной в небольшую оболочку. Размер частиц HCV (вирус гепатита С) составляет 30-80 нм. Геном представлен линейной цепью РНК длиной 9600 нуклеотидов. Она имеет одну открытую рамку считывания и нетранслируемые участки на 5'-и З'-концах. Нетранслируемый участок на 5'-конце содержит внутренний сайт связывания рибосомы для инициации трансляции. Эта область представлена высококонсервативной последовательностью нуклеотидов и является мишенью для коммерческих РНК-зондов при исследовании методом ПЦР, сопряженной с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Нетранслируемый участок на 3'-конце оканчивается полиуридиновыми рибонуклеотидами. За ними следует другая высококонсервативная последовательность, состоящая из 98-100 нуклеотидов, которая называется Х-хвостом и играет важную роль в репликации вируса. Открытая рамка считывания кодирует полипротеин, состоящий из 3010-3033 аминокислотных остатков. При трансляции этого полипротеина в эндоплазматической сети инфицированной клетки образуется по крайней мере 10 зрелых белков (см. рис. 5-4). К структурным относятся белок нуклеокапсида и два гликопротеина оболочки Е1 и Е2, а также небольшой белок р7. К неструктурным относятся белки NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a и NS5b.



Белок внутренней части HCV (вирус гепатита С) (ядерный белок) является основным белком, который, связываясь с РНК вируса, образует нуклеокапсид. Кроме того, показано, что ядерный белок участвует в модуляции транскрипции и трансляции некоторых клеточных генов и оказывает онкогенное действие на культуру клеток и трансгенных мышей. Белки Е1 и Е2 входят в состав оболочки HCV (вирус гепатита С). При сравнительном изучении последовательностей HCV (вирус гепатита С) в Е2 были выявлены два гипервариабельных участка HVR1 и HVR2. Под действием иммунной системы («иммунного пресса») участок HVR1 легко мутирует. Белок Е2, возможно, играет роль в образовании нейтрализующих вирус антител, а мутации HVR1 детерминируют синтез антител к наиболее иммуногенным антигенным детерминантам. Кроме того, показана также роль Е2 в процессе связывания HCV (вирус гепатита С) с клеткой хозяина. Значение белка р7 не совсем понятно, но он, по-видимому, необходим для репликации HCV (вирус гепатита С) и действует подобно виропо-рину. Белок NS2 обладает протеазной активностью. Вместе с N-концом NS3 он образует NS2/NS3-npoTea3y, которая подвергается расщеплению на уровне связи NS2/NS3. Белок NS3 обладает как протеазной, так и геликазной активностью. Белок NS4a, по существу, играет роль кофактора белка NS3. Кроме того, показано, что сериновая протеаза HCV (вирус гепатита С) NS3/4a блокирует действие регулирующего фактора 3 ИФН, ключевого клеточного противовирусного фактора. Функция белка NS4b неясна, а белок NS5a модулирует эффект ИФН на вирус. В белке NS5a идентифицирована область, определяющая чувствительность к ИФН. Мутации в этой области существенно снижают эффективность к лечению ИФН. Показано так же, что белок NS5a является мощным ингибитором индуцируемой ИФН протеинкиназы PKR, которая относится к противовирусным факторам. Белок NS5a обладает РНК-зависимой РНК-полимеразной активностью и играет существенную роль в синтезе РНК и репликации HCV (вирус гепатита С). Механизм инициации синтеза РНК вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой окончательно не изучен.

Жизненный цикл вируса гепатита С
Течение вируса гепатита С
Иммунопатогенез гепатита С
Лечение вируса гепатита С
Эпидемиология вируса гепатита С

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Интересно

загрузка...

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Под натуропатией обычно понимают традиционные методы оздоровления, иногда просто разумное поведение человека в отношен
Бытующее мнение о том, что бактерии играют роль в образовании лишь коричневых пигментных камней, в последнее время пересм
Ряд препаратов, часто назначаемых в до и после операционном периоде, может вызвать повреждение печеночной паренхимы. При
Гепатит А по клинической картине неотличим от гепатита, вызываемого другими вирусами. Диагностика его основывается на вы
При лабораторном исследовании обычно отмечаются отклонения, характерные для хронического холестаза и цирроза печени (та

Последние статьи


Чтобы определить, подходит ли вам лечение пегипированным интерфероном и рибавирином, врач назначает многие из исследова
При надпеченочной (гемолитической) желтухе в сыворотке крови повышено содержание свободного билирубина (непрямая реакци
Результатов биопсии печени обычно бывает недостаточно для диагностики ПСХ. Классическую картину фиброза протоков, напом
Сравнивая способы лечения гепатита С, вы прежде всего должны оценивать получаемую информацию. Первый вопрос, который сле
Мутантный вариант G1896A HBV (вирус гепатита В) обычно выявляют у HBgAg-серонегативных больных; у HBgAg-серопозитивных больных може