www.progepatit.ru


Иммунопатогенез гепатита С

Оценить
(0 голоса)

До настоящего времени остается неясным, почему у значительной части больных после острого гепатита С организм не избавляется от HCV (вирус гепатита С). В подавлении активности вируса участвуют различные звенья иммунной системы. Эксперименты на животных показали, что значительное подавление активности вируса или даже временное исчезновение признаков HCV (вирус гепатита С)-инфекции связано с внутрипеченочным иммунным ответом, характеризующимся повышенной экспрессией генов, индуцируемых ИФН-у. Активация этих генов происходит уже через 2 дня после заражения, отражая активацию естественного иммунного ответа и его ключевую роль в элиминации вируса. Наблюдаются также случаи персистирования высоких титров нейтрализующих антител после острой HCV (вирус гепатита С)-инфекции у больных, у которых вирус был элиминирован, или, наоборот, непродолжительное выявление антител и низкий их титр при пер-систирующей HCV (вирус гепатита С)-инфекции Эти нейтрализующие антитела специфичны для данного штамма вируса и лишены протективного свойства при реинфекции другими штаммами HCV (вирус гепатита С).



Клеточный иммунитет также играет важную роль в эрадикации HCV (вирус гепатита С). У больных острым гепатитом С, у которых в результате противовирусной терапии удалось уничтожить HCV (вирус гепатита С), отмечается мощный иммунный ответ, опосредуемый цитотоксическими и CD4 лимфоцитами. Уничтожение вируса связано с иммунным ответом, опосредуемым лимфоцитами CD4, для которого характерны цитокиновый профиль ТН1 и усиленное образование ИФН-у. Иммунный ответ с участием этих цитокинов отмечается при подавлении виремии у шимпанзе с острой HCV (вирус гепатита С)-инфекцией. Иммунный ответ, опосредуемый лимфоцитами CD4, имеет также существенное значение для функционального созревания цитотоксических лимфоцитов. Показано, что элиминация вируса происходит в тех случаях, когда регистрируется раннее увеличение количества внутрипеченочных цитотоксических лимфоцитов, обладающих цито-литической и нецитолитической активностью. Цитолитический ответ ассоциирован с острым гепатитом, причем сила ответа коррелирует со степенью повышения активности АлАТ в сыворотке крови и тяжестью повреждения печени. Однако эрадикация вируса и разрешение инфекции связано с появлением цитокинов, продуцируемых цитотоксическими лимфоцитами (главным образом ИФН-у).



Недавно было показано, что, наряду с иммунным ответом, в эрадикации HCV (вирус гепатита С) важную роль играют гены, ассоциированные с метаболизмом липидов. Мутации генов, которые кодируют белки, связывающие сывороточные регуляторные элементы иммунного ответа, по-видимому, усиливают репликацию вируса



Поражение печени при хроническом гепатите С в основном опосредуется иммунной системой, хотя, по-видимому, играет роль также цитопатическое действие HCV (вирус гепатита С) генотипа 3 и ослабление иммунитета. При хроническом гепатите С мишенью HCV (вирус гепатита С)-специфических цитотоксических лимфоцитов являются инфицированные вирусом гепатоциты, а также соседние с ними клетки, которые подвергаются повреждающему действию растворимых факторов, индуцирующих апоптоз, например Fas-лиганда и растворимого ФНО-а. Наряду с этим при хроническом гепатите в очаги поражения привлекаются неспецифические Т-лимфоциты, усугубляя повреждение печеночной ткани.


Показано, что прогресснрованню патологического процесса в печени при HCV (вирус гепатита С)-инфекции способствуют и неиммунологические факторы, такие как жировая инфильтрация печени (стеатоз) и резистентность к инсулину. В частности, у больных, инфицированных HCV (вирус гепатита С) генотипа 3, стеатоз и резистентность к инсулину в основном обусловлены цитопатическим действием вируса, в то время как при инфекции, вызванной HCV (вирус гепатита С) генотипа 1, жировая инфильтрация печени в основном развивается под влиянием факторов хозяина, и особенно вследствие резистентности к инсулину. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этих звеньев иммунопатогенеза, пока не раскрыты.

Лечение вируса гепатита С
Эпидемиология вируса гепатита С
Геном и белки вируса гепатита С
Жизненный цикл вируса гепатита С
Течение вируса гепатита С

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Интересно

загрузка...

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


К затяжному течению острого вирусного гепатита относят увеличение продолжительности заболевания от 3 до 6 мес с последую
Больные, не получавшие аналогов нуклеотидов и нуклеозидов. В одном исследовании 115 больных были произвольно разделены на
Вирус гепатита С передается через кровь, поэтому, живя в одном доме с инфицированным человеком, важно соблюдать меры пред
Инъекционные наркотики В развитых странах больше всего людей заражаются гепатитом С, принимая инъекционные наркотики. И
Аутоиммунный процесс представляет собой Т-клеточный иммунопатологический ответ, сопровождающийся образованием антител

Последние статьи


Инструментальные методы исследования позволяют достоверно диагностировать желчнокаменную болезнь и уточнить локализа
Наряду с формами острых вирусных гепатитов, имеющими клинические проявления (так называемыми манифестными), выделяют суб
Мезенхимально-воспалительный синдром, выраженный в большей или меньшей степени, встречается при большинстве заболевани
Острый гепатит С обычно протекает бессимптомно, и о длительности заболевания судят по событиям, которые могли послужить
Рекомендованная доза адефовирар составляет 10 мг в сутки внутрь. Несмотря на то что более высокие дозы оказывают более сил