www.progepatit.ru


Механизмы развития рака печени

Оценить
(0 голоса)

Хроническая HBV (вирус гепатита В)-инфекция может индуцировать рак печени либо непосредственно. активируя онкогены или инактивируя гены-супрессоры опухолевого роста, либо опосредованно, вызывая повреждение печеночной ткани, воспалительный процесс в ней и нарушая ее регенерацию.



Непосредственное онкогенное действие ДНК вируса гепатита В в настоящее время не доказано. Трансфекция культуры клеток ДНК вируса гепатита В не приводила к злокачественной их трансформации. Анализ встроенной ДНК вируса гепатита В в раковой ткани, полученной у больных раком печени, выявил в геноме HBV (вирус гепатита В) делеции и дупликации. Выявить интактный участок ДНК, который бы присутствовал во всех раковых клетках, не удалось. Длительный латентный период между началом HBV (вирус гепатита В)-инфекции и развитием рака печени также говорит о том, что HBV (вирус гепатита В) вряд ли является онкогенным вирусом.



Встраивание ДНК вируса гепатита В в геном клетки, возможно, активирует прото-онкогены или подавляет гены-регуляторы клеточного роста. Недавно было показано, что встраивание ДНК вируса гепатита В в геном клетки часто приводит к повреждению генов, регулирующих основные метаболические пути клетки (например, кальциевый гомеостаз), среднее артериальное давление, киназные сигнальные пути, а также гена теломеразы.



Встраивание ДНК вируса гепатита В может также индуцировать онкогенез путем активации транскрипции. Показано, что белок HBS является мощным трансактиватором промоторов и энхансеров как вирусов, так и клеток. В большинстве раковых клеток выявлен встроенный целостный или усеченный ген X. Нуклеотидные последовательности этого гена сохраняют свойство активировать транскрипцию и способствуют онкогенезу. Показано также, что белок HBS связывается с геном-супрессором опухолевого роста р53, подавляя транскрипцию и ослабляя ингиби-рование клеточного роста. Кроме того, белок HBS регулирует функцию протеосом, а также влияет на кальциевый гомеостаз и функцию митохондрий. Наконец, мутации аминокислот в положении 130 и 131 в белке X соответствуют наиболее частым мутациям в промоторе гена С и обнаруживаются у многих больных раком печени; эти мутации предшествуют развитию рака печени. Другим белком HBV (вирус гепатита В), который, возможно, играет роль в развитии рака печени, является укороченный белок npe-S/S, часто выявляемый в ткани печени, пораженной раком. Недавно появились данные, свидетельствующие о роли сплайсированного транскрипта HBV (вирус гепатита В) и кодируемого им белка HBSP, который оказывает влияние на репликацию HBV (вирус гепатита В) и способствует развитию фиброза печени.



ДНК вируса гепатита В, встраиваемая в геном гепатоцита, может также оказать канцерогенное влияние опосредованно, вызывая делеции и транслокации в хромосомах.



Канцерогенное действие хронической HBV (вирус гепатита В)-инфекции реализуется также через повреждение печеночной ткани, вызываемое HBV (вирус гепатита В). Хроническое повреждение печеночных клеток запускает каскад реакций, которые ускоряют синтез ДНК и нарушают репаративные процессы в клетке, создавая условия для накопления мутаций. Возникновению мутаций способствуют высвобождение цитокинов и канцерогенные факторы окружающей среды. В процессе регенерации происходит отбор трансформированных клеток, так как они растут быстрее, что приводит к клональной экспансии и в конечном итоге к образованию опухоли. В пользу этой гипотезы говорят результаты экспериментов на трансгенных мышах. Гиперэкспрессия большого белка S HBV (вирус гепатита В) у этих животных приводит к тяжелым повреждениям клеток печени и последующей регенераторной гиперплазиий с нарушением транскрипции, появлением анеуплоид-ных клеток и развитием опухоли. Клинические данные подтверждают мнение о том, что длительная высокая репликационная активность HBV (вирус гепатита В) и активный гепатит повышают риск рака печени.

Эпидемиологические аспекты вируса гепатита В и рака печени
Моделирование на животных
Присутствие вируса в раковых клетках
Профилактика рака печени путем вакцинации и противовирусной терапии

Комментарии  

 
0 #1 Ангелина 24.10.2014 20:44
Вот интересно. Химиотерапию ведь используют в том числе и для лечения вирусных инфекций, так почему бы сразу не проводить курс химии при гепатите - и вирус заглушится, и возможные онкологические клетки убьются? Или это не делается потому, что она слишком тяжело переносится, ждут, пока не риск осложнений не перевесит риск угрозы для жизни?
Цитировать
 

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить


Популярное

загрузка...

Популярные статьи


В нуклеокапсиде вируса происходит обратная транскрипция прегеномной РНК. Прегеномная РНК содержит концевой повтор (200 ну
Первый шаг на этом пути — определение лечащим врачом необходимости в трансплантации и направление вас в региональный це
В журнале Psychosomatic Medicine (выпуск за. сентябрь/октябрь 2003 года) представлены результаты исследования, показавшие необычайную
Осведомленность некоторых людей в отношении гепатита С может быть крайне низкой (см. врезку "Гепатит С: развенчать мифы, в
Жизнь с новой печенью требует высококлассного медицинского наблюдения и надлежащего ухода. Парадоксально, но ваш спасен

Последние статьи


Проявления гепатита С у детей сходны с таковыми у взрослых. Однако дети не всегда могут правильно объяснить, что их беспок
Мы не советуем сообщать о гепатите С коллегам до тех пор, пока не будет известно наверняка, как заболевание повлияет на ва
Первые полгода после инфицирования вирусом гепатита С заболевание протекает в острой форме. На этой стадии большинство л
Пришло время поговорить о втором компоненте схем лечения гепатита С. Рибавирин — это антивирусный препарат, аналог нукле
Обусловлена ли тяжесть смешанной HDV (вирус гепатита D)- и HBV (вирус гепатита В)-инфекции иммунным ответом сразу на два возбуд