www.progepatit.ru

Распространенность гепатита В в мире неравномерна. Носителями HBV (вирус гепатита В) в эндемических районах, в частности в Китае и странах Юго-Восточной Азии и Африки, являются 8-20% населения, в то время в Северной Америке, Западной Европе и Австралии носительство не превышает 2%. В очагах эндемии распространение HBV (вирус гепатита В) происходит главным образом путем передачи его от матери ребенку (вертикальный путь передачи инфекции), хотя важную роль играет заражение через загрязненные кровью шприцы и иглы, а также половым путем. В странах с низкой заболеваемостью заражение в основном происходит половым путем и при использовании загрязненных кровью шприцев и игл, поскольку и в эпидемиологически…

Вирус гепатита В принадлежит к семейству Hepadnaviridae (гепатотропные ДНК-содержащие вирусы). Зрелый вирус, называемый также частицей Дейна, имеет диаметр 42 нм. Он окружен наружным слоем липопротеинов, под которым находится белковая оболочка, содержащая поверхностный антиген HBjAg, и нуклеокапсидное ядро с ядерным антигеном HBjAg. Нуклеокапсид содержит геном и полимеразу HBV (вирус гепатита В). Помимо зрелого вируса, в сыворотке крови инфицированного человека можно обнаружить две другие, более мелкие вирусные частицы — сферическую и тубулярную диаметром 20 нм. Концентрация мелких частиц в сыворотке крови в 10 ООО раз превышает концентрацию зрелых вирусов. Они состоят из гликопротеиновой оболочки и липидов хозяина. Биологическое значение столь высокой концентрации…

Жизненный цикл HBV (вирус гепатита В) начинается с присоединения вируса к клеточной мембране с помощью белков оболочки. Хотя клеточный рецептор (или рецепторы) HBV (вирус гепатита В) пока не идентифицирован, в прикреплении вирусной частицы к поверхности клетки, по-видимому, непосредственное участие принимает npe-Sl домен большого белка оболочки. Возможно также участие белка теплового шока 70. После прикрепления к клеточной мембране оболочка вируса отходит и нуклеокапсид попадает в цитоплазму клетки. Какие именно процессы происходят при этом, пока не известно. Однако возможно, что оболочка вируса «сопровождает» вирусную ДНК до ядра клетки. Попав в ядро, двухцепочечная ДНК превращается (или восстанавливается) вирусной полимеразой в кольцевую ковалентно замкнутую…

Ядерная ковалентно замкнутая ДНК служит матрицей для транскрипции РНК-полимеразы II. Персистирование HBV (вирус гепатита В) в инфицированных клетках при хроническом гепатите В, по-видимому, зависит от образования и сохранения в достаточном количестве кольцевой ковалентно замкнутой ДНК. На кольцевой ковалентно замкнутой ДНК синтезируются два класса транскриптов: геномный и субгеномный. Оба класса состоят из нескольких несплайсированных и полиаденилированных транскриптов, расположенных в гене С. Субгеномные транс-крипты выполняют функцию мРНК для трансляции белков L, М и S вирусной оболочки и белка НВх. Две геномные мРНК кодируют открытые рамки считывания пре-С, С и полимеразы. ДНК вируса гепатита В содержит промоторы, соответствующие независимой транскрипции с пре-Sl, npe-S2/S,…

Репликация вирусного генома начинается со встраивания вирусной РНК вместе с полимеразой в ген С. Этот процесс включения в оболочку вируса (инкапсидация) характеризуется высокой избирательностью. Основным пусковым фактором служит связывание полимеразы с 5'-проксимальной е-петлей на прегеномной РНК, действующей как сигнал инкапсидации. Мутации в открытой рамке считывания полимеразы не нарушают образование оболочки, но делают невозможной инкапсидацию РНК. Эта реакция требует также участия белков хозяина, в частности белка теплового шока-90. Затем происходит инкапсидация путем упаковки вирусной прегеномной РНК, связанной с полимеразой вируса, в ядерную частицу вместе с белком теплового шока 90 и образуется нуклеокапсид.

В нуклеокапсиде вируса происходит обратная транскрипция прегеномной РНК. Прегеномная РНК содержит концевой повтор (200 нуклеотидов), образует е-петлю и имеет, как раньше полагали, копию короткой последовательности DR1. Появляется все больше данных о том, что инициация синтеза минус-цепи вирусной ДНК происходит с е-петли, а не с прямого повтора DR1, как полагали раньше. Сначала полимераза соединяется с е-петлей с образованием четырехнуклеотидного оли-гонуклеотида, который гомологичен четырехнуклеотидной последовательности в DR1. Благодаря этой гомологии становится возможным синтез комплементарной последовательности ДНК в направлении копии DR1 на З'-конце. После этого минус-цепь ДНК достраивается до конца РНК-матрицы. Минус-цепь ДНК, в свою очередь, служит матрицей для синтеза плюс-цепи, который начинается…

Малые белки (белки S) синтезируются в шероховатой эндоплазматической сети, транспортируются в постэндоплазматическую сеть и секреторный компартмент пре-Гольджи, где происходит отпочковывание нуклеокапсида от мембраны. В образовании оболочки вируса и его выходе из клетки участвует линейная последовательность в домене npe-S, бежа L оболочки вируса, состоящая из 103-124 аминокислотных остатков. Важную роль в секреции вируса играют и другие области S-домена. После завершения сборки HBV (вирус гепатита В) переносится в аппарат Гольджи и выводится из клетки.

Первичная HBV (вирус гепатита В)-инфекция клинически проявляется у 30-50% зараженных в возрасте старше 5 лет, причем большинство из них [95%] избавляются от вируса в результате появления пожизненного иммунитета. Однако у заразившихся в возрасте до 5 лет в 30-50% случаев развивается хронический гепатит В. Гепатит В в своем течении проходит три стадии. •    I стадия, или стадия иммунологической толерантности, характерна для детей и лиц юного возраста, которые заражаются HBV (вирус гепатита В) перинатально. В этой стадии у больных выявляют HBgAg и высокую концентрацию ДНК вируса гепатита В, но нормальную активность аминотрансфераз (АлАТ) и минимальные гистологические изменения.•    II стадия называется стадией иммуннологического…

Характер иммунного ответа играет важную роль в защите от HBV (вирус гепатита В)-инфекции, уничтожении вируса и существенно влияет на степень поражения печени. При остром гепатите В происходит сочетанная активация врожденного, гуморального и адаптивного иммунитета, направленная на подавление вируса и его элиминацию. Наиболее ранним звеном иммунного ответа является нецитолитическое подавление репликации HBV (вирус гепатита В) усиливающейся секрецией ИФН-у и ФНО-а. Эти цитокины вначале продуцируются инфицированными гепатоцитами, а затем NK-, NKT- и другими клетками иммунной системы. Образование нейтрализующих антител к антигенам вирусной оболочки представляет собой важное звено в элиминации вируса, которое опосредуется Т-лимфоцитами и связано с нарушением проникновения HBV (вирус гепатита В)…

В последние несколько лет был разработан ряд препаратов для лечения хронического гепатита В. Однако остаются нерешенные вопросы, связанные с показаниями к терапии и длительностью лечения, а также оптимизацией схемы лечения у различных категорий больных. Интерферон. Первоначальная схема лечения HBgAg-серопозитивных больных с хроническим гепатитом В подразумевала 4-6-месячный курс терапии ИФН-а в дозе от 5-10 млн ЕД в сутки 3 раза в неделю и позволяла добиться исчезновения HBgAg в крови у 33% больных по сравнению с 12% в контрольной группе. Однако у HBgAg-серонегативных больных 6-месячный курс терапии ИФН-а лишь у небольшой части больных оказывался эффективным и после прекращения лечения часто наступал рецидив.…