www.progepatit.ru


Вирус гепатита В

Вирус гепатита В

Распространенность гепатита В в мире неравномерна. Носителями HBV (вирус гепатита В) в эндемических районах, в частности в Китае и странах Юго-Восточной Азии и Африки, являются 8-20% населения, в то время в Северной Америке, Западной Европе и Австралии носительство не превышает 2%. В очагах эндемии распространение HBV (вирус гепатита В) происходит главным образом путем передачи его от матери ребенку (вертикальный путь передачи инфекции), хотя важную роль играет заражение через загрязненные кровью шприцы и иглы, а также половым путем. В странах с низкой заболеваемостью заражение в основном происходит половым путем и при использовании загрязненных кровью шприцев и игл, поскольку и в эпидемиологически…
Вирус гепатита В принадлежит к семейству Hepadnaviridae (гепатотропные ДНК-содержащие вирусы). Зрелый вирус, называемый также частицей Дейна, имеет диаметр 42 нм. Он окружен наружным слоем липопротеинов, под которым находится белковая оболочка, содержащая поверхностный антиген HBjAg, и нуклеокапсидное ядро с ядерным антигеном HBjAg. Нуклеокапсид содержит геном и полимеразу HBV (вирус гепатита В). Помимо зрелого вируса, в сыворотке крови инфицированного человека можно обнаружить две другие, более мелкие вирусные частицы — сферическую и тубулярную диаметром 20 нм. Концентрация мелких частиц в сыворотке крови в 10 ООО раз превышает концентрацию зрелых вирусов. Они состоят из гликопротеиновой оболочки и липидов хозяина. Биологическое значение столь высокой концентрации…
Жизненный цикл HBV (вирус гепатита В) начинается с присоединения вируса к клеточной мембране с помощью белков оболочки. Хотя клеточный рецептор (или рецепторы) HBV (вирус гепатита В) пока не идентифицирован, в прикреплении вирусной частицы к поверхности клетки, по-видимому, непосредственное участие принимает npe-Sl домен большого белка оболочки. Возможно также участие белка теплового шока 70. После прикрепления к клеточной мембране оболочка вируса отходит и нуклеокапсид попадает в цитоплазму клетки. Какие именно процессы происходят при этом, пока не известно. Однако возможно, что оболочка вируса «сопровождает» вирусную ДНК до ядра клетки. Попав в ядро, двухцепочечная ДНК превращается (или восстанавливается) вирусной полимеразой в кольцевую ковалентно замкнутую…
Ядерная ковалентно замкнутая ДНК служит матрицей для транскрипции РНК-полимеразы II. Персистирование HBV (вирус гепатита В) в инфицированных клетках при хроническом гепатите В, по-видимому, зависит от образования и сохранения в достаточном количестве кольцевой ковалентно замкнутой ДНК. На кольцевой ковалентно замкнутой ДНК синтезируются два класса транскриптов: геномный и субгеномный. Оба класса состоят из нескольких несплайсированных и полиаденилированных транскриптов, расположенных в гене С. Субгеномные транс-крипты выполняют функцию мРНК для трансляции белков L, М и S вирусной оболочки и белка НВх. Две геномные мРНК кодируют открытые рамки считывания пре-С, С и полимеразы. ДНК вируса гепатита В содержит промоторы, соответствующие независимой транскрипции с пре-Sl, npe-S2/S,…
Репликация вирусного генома начинается со встраивания вирусной РНК вместе с полимеразой в ген С. Этот процесс включения в оболочку вируса (инкапсидация) характеризуется высокой избирательностью. Основным пусковым фактором служит связывание полимеразы с 5'-проксимальной е-петлей на прегеномной РНК, действующей как сигнал инкапсидации. Мутации в открытой рамке считывания полимеразы не нарушают образование оболочки, но делают невозможной инкапсидацию РНК. Эта реакция требует также участия белков хозяина, в частности белка теплового шока-90. Затем происходит инкапсидация путем упаковки вирусной прегеномной РНК, связанной с полимеразой вируса, в ядерную частицу вместе с белком теплового шока 90 и образуется нуклеокапсид.
В нуклеокапсиде вируса происходит обратная транскрипция прегеномной РНК. Прегеномная РНК содержит концевой повтор (200 нуклеотидов), образует е-петлю и имеет, как раньше полагали, копию короткой последовательности DR1. Появляется все больше данных о том, что инициация синтеза минус-цепи вирусной ДНК происходит с е-петли, а не с прямого повтора DR1, как полагали раньше. Сначала полимераза соединяется с е-петлей с образованием четырехнуклеотидного оли-гонуклеотида, который гомологичен четырехнуклеотидной последовательности в DR1. Благодаря этой гомологии становится возможным синтез комплементарной последовательности ДНК в направлении копии DR1 на З'-конце. После этого минус-цепь ДНК достраивается до конца РНК-матрицы. Минус-цепь ДНК, в свою очередь, служит матрицей для синтеза плюс-цепи, который начинается…
Малые белки (белки S) синтезируются в шероховатой эндоплазматической сети, транспортируются в постэндоплазматическую сеть и секреторный компартмент пре-Гольджи, где происходит отпочковывание нуклеокапсида от мембраны. В образовании оболочки вируса и его выходе из клетки участвует линейная последовательность в домене npe-S, бежа L оболочки вируса, состоящая из 103-124 аминокислотных остатков. Важную роль в секреции вируса играют и другие области S-домена. После завершения сборки HBV (вирус гепатита В) переносится в аппарат Гольджи и выводится из клетки.
Первичная HBV (вирус гепатита В)-инфекция клинически проявляется у 30-50% зараженных в возрасте старше 5 лет, причем большинство из них [95%] избавляются от вируса в результате появления пожизненного иммунитета. Однако у заразившихся в возрасте до 5 лет в 30-50% случаев развивается хронический гепатит В. Гепатит В в своем течении проходит три стадии. •    I стадия, или стадия иммунологической толерантности, характерна для детей и лиц юного возраста, которые заражаются HBV (вирус гепатита В) перинатально. В этой стадии у больных выявляют HBgAg и высокую концентрацию ДНК вируса гепатита В, но нормальную активность аминотрансфераз (АлАТ) и минимальные гистологические изменения.•    II стадия называется стадией иммуннологического…
Характер иммунного ответа играет важную роль в защите от HBV (вирус гепатита В)-инфекции, уничтожении вируса и существенно влияет на степень поражения печени. При остром гепатите В происходит сочетанная активация врожденного, гуморального и адаптивного иммунитета, направленная на подавление вируса и его элиминацию. Наиболее ранним звеном иммунного ответа является нецитолитическое подавление репликации HBV (вирус гепатита В) усиливающейся секрецией ИФН-у и ФНО-а. Эти цитокины вначале продуцируются инфицированными гепатоцитами, а затем NK-, NKT- и другими клетками иммунной системы. Образование нейтрализующих антител к антигенам вирусной оболочки представляет собой важное звено в элиминации вируса, которое опосредуется Т-лимфоцитами и связано с нарушением проникновения HBV (вирус гепатита В)…
В последние несколько лет был разработан ряд препаратов для лечения хронического гепатита В. Однако остаются нерешенные вопросы, связанные с показаниями к терапии и длительностью лечения, а также оптимизацией схемы лечения у различных категорий больных. Интерферон. Первоначальная схема лечения HBgAg-серопозитивных больных с хроническим гепатитом В подразумевала 4-6-месячный курс терапии ИФН-а в дозе от 5-10 млн ЕД в сутки 3 раза в неделю и позволяла добиться исчезновения HBgAg в крови у 33% больных по сравнению с 12% в контрольной группе. Однако у HBgAg-серонегативных больных 6-месячный курс терапии ИФН-а лишь у небольшой части больных оказывался эффективным и после прекращения лечения часто наступал рецидив.…

Интересно

загрузка...

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Осведомленность некоторых людей в отношении гепатита С может быть крайне низкой (см. врезку "Гепатит С: развенчать мифы, в
Гепатит С проявляется определенными симптомами, а лечение интерферонами может сопровождаться рядом побочных эффектов. В
Рекомендации по иммунопрофилактике гепатита А были опубликованы в декабре 1999 г. Консультативным комитетом по иммунизаци
Особое внимание обратите на состав продукта или готового блюда. Помимо всем понятных ингредиентов (мука, масло, сахар) мно
Репликация вирусного генома начинается со встраивания вирусной РНК вместе с полимеразой в ген С. Этот процесс включения

Последние статьи


Избыточный вес создает опасность развития неалкогольного жирового перерождения печени. Зачастую пациенты не ощущают си
Информация, приведенная на этикетках, поможет вам выбирать продукты, полезные для здоровья. Если на первый взгляд этикетк
Печеночная энцефалопатия — это возможно обратимое нарушение функции головного мозга, возникающее в результате острой п
Военнослужащие подвержены большему риску заражения гепатитом С в силу ряда причин. Например, это нанесение татуировок, т
Основными лабораторными критериями цитолитического синдрома являются повышение активности печеночно-специфичных ферм