www.progepatit.ru


Геном и белки вируса гепатита В

Оценить
(0 голоса)

Вирус гепатита В принадлежит к семейству Hepadnaviridae (гепатотропные ДНК-содержащие вирусы). Зрелый вирус, называемый также частицей Дейна, имеет диаметр 42 нм. Он окружен наружным слоем липопротеинов, под которым находится белковая оболочка, содержащая поверхностный антиген HBjAg, и нуклеокапсидное ядро с ядерным антигеном HBjAg. Нуклеокапсид содержит геном и полимеразу HBV (вирус гепатита В). Помимо зрелого вируса, в сыворотке крови инфицированного человека можно обнаружить две другие, более мелкие вирусные частицы — сферическую и тубулярную диаметром 20 нм. Концентрация мелких частиц в сыворотке крови в 10 ООО раз превышает концентрацию зрелых вирусов. Они состоят из гликопротеиновой оболочки и липидов хозяина. Биологическое значение столь высокой концентрации пустой оболочки не ясно, но полагают, что мелкие вирусные частицы являются «отвлекающим» фактором, позволяющим защитить вирус от иммунной системы хозяина.



Геном HBV (вирус гепатита В) представлен двухцепочечной кольцевой ДНК длиной около 3200 нуклеотидов. Она имеет четыре перекрывающиеся открытые рамки считывания, которые кодируют поверхностный и ядерный антигены, полимеразу и белок HBxAg (ген X). 5'-Конец полной минус-цепи ДНК ковалентно связан с геном, кодирующим полимеразу, в то время как 5'-конец плюс-нити связан с коротким фрагментом кэпи-рованной РНК. 5'-Концы минус- и плюс-цепи ДНК содержат области коротких прямых повторов (длиной 11-12 нуклеотидов), известных как DR1 и DR2. Эти области являются затравочными в процессе синтеза соответствующих им цепей ДНК.



Оболочка HBV (вирус гепатита В) состоит из фосфолипидов клетки и трех кодируемых вирусом белков: малого S {smalt), среднего М (middle) и большого L (large). Область оболочки, занимаемая белками L, М и S, имеет выраженные гидрофобные свойства и называется 5-доменом. L-белок имеет протяженную область, состоящую из 109-120 аминокислот и называемую npe-Sl. М-белок содержит область из 55 аминокислот, обозначаемую как npe-S2. Трансляция этих капсидных белков начинается с трех сайтов в пределах одной открытой рамки считывания и заканчивается общим терминирующим кодоном.



Ген С состоит из двух участков — С (core), кодирующего ядерный антиген HB^Ag, и пре-С, кодирующего антиген Е (HB^Ag). Синтез HB^g «запускается» инициирующим кодоном AUG на участке С, в то время как при синтезе HB_Ag процесс транскрипции продолжается вверх от кодона AUG на пре-С участок. Образующийся слитный белок с молекулярной массой 25 кДа подвергается посттрансляционному процессингу, в ходе которого от него отщепляются два фрагмента и образуется HBEAg с молекулярной массой 16 кДа. Мутации в промоторной области на участках С и пре-С приводят к подавлению экспрессии HBgAg. Недавно выявлены новые мутации в области, предшествующей кодону AUG участка пре-С, которые проявляются подавлением экспрессии HBEAg и ранней сероконверсией у носителей HBV (вирус гепатита В). В эксперименте на животных показано, что HBgAg не влияет существенно на жизнеспособность вируса, и биологическая роль этого антигена в жизненном цикле HBV (вирус гепатита В) окончательно не установлена. Возможно, HBgAg выполняет иммунорегулирующую функцию в организме больного.



Участок, кодирующий полимеразу, специфичен для ДНК вируса гепатита В, о чем будет сказано в следующих разделах.



Ген X кодирует белок НВх с молекулярной массой 16 кДа, обладающий плейотроп-ным свойством. Исследования in vivo показали, что функциональная неполноценность белка НВх приводит к подавлению экспрессии гена С. Это подтверждает гипотезу о том, что усиление экспрессии облигатных генов HBV (вирус гепатита В) — существенная функция белка НВх при гепатите В. НВх играет также важную роль в модулировании передачи клеточного сигнала и активации некоторых клеточных сигнальных путей. В отличие от трансактивации, НВх модулирует процесс репарации ДНК и таким образом участвует в механизме развития рака печени.

Проникновение вируса гепатита В в клетку и высвобождение вирусной днк
Транскрипция вируса гепатита В
Репликация генома вируса гепатита В
Синтез вирусной ДНК гепатита В
Сборка вирусов и выход их из клетки

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Интересно

загрузка...

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


Изменение образа жизни — важная часть программы лечения гепатита С. Благодаря лишь этим изменениям человек может улучши
Необходимость в биопсии печени при остром гепатите В возникает редко. К изменениям, выявляемым при гистологическом иссле
Наркоманы, использующие наркотики внутривенно, сейчас, как и в прошлом, представляют собой крупнейшую и постоянно растущ
Маловероятно, чтобы монотерапия каким-либо одним противовирусным препаратом или ИФН-а привела к уничтожению HBV (вирус геп
Энтекавир представляет собой аналог циклопентилгуанозина, назначаемый внутрь. Экспериментальные исследования in vitro и на

Последние статьи


Избавиться от лишнего веса непросто. У нас много искушений: мы подвергаемся пропаганде нездорового питания при посещении
Мезенхимально-воспалительный синдром при острых гепатитах, как правило, не имеет существенных клинических проявлений, т
Биопсия печени позволяет оценить тяжесть морфологических изменений в печени, прогнозировать исход заболевания и контро
О роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни свидетельствуют многочисленные эпидемиологические данн
Перед разговором с ребенком нужна особо тщательная подготовка. Если у вас плохое самочувствие в связи с гепатитом либо ле