www.progepatit.ru


Желчнокаменная болезнь

Желчнокаменная болезнь

Желчнокаменная болезнь - одно из наиболее распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), встречается у 10% и более населения западных стран. Она часто протекает бессимптомно, но, проявившись клинически, становится причиной серьезных осложнений, которые требуют существенных финансовых затрат и могут стать причиной смерти. В зависимости от химического состава различают три типа желчных камней: холестериновые, черные пигментные и коричневые пигментные.

Главная физиологическая функция желчи — участие в процессе всасывания жиров и экскреции малорастворимых компонентов — реализуется через синтез и секрецию липидных молекул, обладающих поверхностно-активными свойствами и способствующих растворению этих компонентов. Последние в основном представлены солями желчных кислот, фосфатидилхолином и холестерином.
Холестерин нерастворим в воде. Соли желчных кислот, образующиеся из холестерина, водорастворимы (примерно 10"7 моль/л) . В процессе химического превращения холестерина происходит окисление боковой цепи, карбоксилирование и присоединение 2-3 гидроксильных групп. Ориентация гидроксильных групп обеспечивает возможность взаимодействия молекулы на поверхности раздела воздух-вода или масло-вода так, что гидрофильные гидроксильные группы и карбоновая кислота могут контактировать с водой, а гидрофобное стероидное кольцо остается защищенным от контакта с водой. При концентрациях, превышающих критическую (называемую критической концентрацией мицеллообразования), соли желчных кислот агрегируются, образуя мицеллы. П1дрофобная поверхность в мицеллах обращена внутрь, что способствует растворению холестерина . Примерно две трети секретируемых желчных кислот конъюгировано с глицином, а…
Стероидное кольцо холестерина экскретируется только в виде свободного холестерина или после его превращения в желчные кислоты. Основным фактором, определяющим насыщение желчи холестерином, служит содержание свободного холестерина в гепатоцитах. Холестерин находится либо во внутриклеточных мембранах (главным образом в эндоплазматической сети), либо в виде эфиров, образующихся в результате этерификации ацилхолестерин-ацилтрансферазой-2. Как свободный, так и этерифицированный холестерин проникает в гепатоциты в составе липопро-теинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и хиломикронов, которые образуются после всасывания в кишечнике холестерина, поступающего с пищей. Транспорт этих частиц осуществляется с помощью рецепторов, имеющихся на апикальной мембране: рецепторов ЛПНП и белка, подобного рецептору ЛПНП и хиломикронов, а…
Хотя перенасыщение желчи холестерином — абсолютно необходимое условие образования холестериновых камней, в патогенезе камнеобразования участвуют и другие факторы. Как будет сказано далее, перенасыщение желчи холестерином подавляет моторику желчного пузыря. Следовательно, при нарушении накопительной функции желчного пузыря больше желчи, секретируемой печенью, попадает в кишечник, где под действием бактерий образуются более гидрофобные желчные кислоты, в частности дезоксихолевая и литохолевая. Энтерогепатическая циркуляция дезоксихолевой кислоты и более эффективная экстракция холестерина через канальцевую мембрану могут усугубить перенасыщение желчи холестерином. Кроме того, перенасыщенная холестерином желчь вызывает гиперсекрецию муцина, который способствует выпадению кристаллов холестерина и образованию слизистого слоя. Последний, в свою очередь, нарушает очищение желчи от кристаллов…
При перенасыщении желчи холестерином процесс образования мицелл из везикул бывает неполным. В остающихся везикулах значительно повышено содержание холестерина, а отношение холестерин/фосфатидилхолин достигает 2 и более. Это делает везикулы термодинамически нестабильными и способствует их слиянию с образованием многослойных везикул. Сходство распределения молекул холестерина в бислое с кристаллической структурой моногидрата холестерина говорит о том, что многослойные везикулы играют важную роль в образовании кристаллов холестерина — это показано при микроскопическом исследовании. Холестерин в желчных камнях присутствует в виде моногидрата, характеризующегося термодинамической устойчивостью. Он образует ромбовидные пластинчатые микрокристаллы, агрегация которых макроскопически проявляется образованием желчных камней. В условиях, благоприятных для осаждения холестерина, кристаллизация может происходить…
Значительную роль в образовании желчных камней играет нарушение моторики желчного пузыря и функции его слизистой оболочки. Наполнение желчного пузыря представляет собой динамический процесс, характеризующийся его неполными сокращениями в промежутках между приемами пищи, что обеспечивает высокий кругооборот желчи, скапливающейся в желчном пузыре. Нарушение сократительной функции желчного пузыря у больных желчнокаменной болезнью препятствует полному выведению образующихся кристаллов холестерина, способствуя тем самым превращению их в желчные камни. Повышенная концентрация холестерина в желчи приводит к изменению его содержания в сарколемме и нарушению сократительной функции. Избыточная секреция муцина, который представляет собой высокогликозилированный белок, связывающийся с гидрофобными липидами желчи и ускоряющий образование кристаллов холестерина, является центральным…
Бактерии могут влиять на образование желчных камней не только непосредственно, находясь в желчи, но и опосредованно, будучи в кишечнике. Кишечные бактерии повышают содержание дезоксихолатов в желчи, что способствует образованию холестериновых камней. Показано, что гидрофобная дезоксихолевая кислота стимулирует секрецию холестерина в желчь, а насыщение последней холестерином повышает ее литогенность. Показано, что у больных акромегалией, получающих октреотид, часто образуются желчные камни. Этот факт послужил основанием для ряда исследований, показавших, что у этих больных нарушена сократительная функция желчного пузыря и замедлен пассаж кишечного содержимого, а также повышено образование дезоксихолевой кислоты и содержание ее и холестерина в желчи. Основную роль в перечисленных нарушениях играет…
О роли генетических факторов в развитии желчнокаменной болезни свидетельствуют многочисленные эпидемиологические данные. Так, удивительно высокая заболеваемость американских индейцев желчнокаменной болезнью служит веским доказательством роли генетических факторов. Однако широкую распространенность этого заболевания можно было бы связать и с рядом факторов окружающей среды. Дополнительные данные, полученные при наблюдении семейных случаев заболевания, а также случаев желчнокаменной болезни у одно- и двуяйцовых близнецов, более убедительно доказывают роль генетических факторов. Для выяснения природы генетического дефекта, лежащего в основе желчнокаменной болезни, проведены исследования на модели этого заболевания у мышей. Используя метод картирования количественных признаков у чистолинейных мышей, удалось идентифицировать гены, возможно, ответственные за развитие желчнокаменной болезни,…
Бытующее мнение о том, что бактерии играют роль в образовании лишь коричневых пигментных камней, в последнее время пересматривается. С помощью методов молекулярной биологии в большинстве холестериновых камней удается выявить ДНК бактерий. Бактерии, возможно, образуют биологическую пленку, которая служит матрицей для осаждения кристаллов холестерина и образования камней, и влияют на литогенность желчи, изменяя активность фосфолипазы, секрецию муцина, простагландинов и оксистеролов. В последние годы в кишечнике, желчи и даже в желчных камнях человека и экспериментальных животных были выявлены некоторые представители рода Helicobacter. Более того, у мышей линии C57L, лишенных патогенных бактерий, образования желчных камней, несмотря на литогенную диету, не наблюдалось. Несмотря на…
Роль клинических факторов риска в образовании холестериновых камней чаще всего связывают с повышенной секрецией холестерина с желчью. Крупные эпидемиологические исследования, проведенные в странах, где особенно высока частота образования холестериновых камней, показали, что желчнокаменная болезнь значительно чаще наблюдается у женщин и заболеваемость ею повышается с возрастом. Аналогичные результаты получены при массовом ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов брюшной полости, проводимом в качестве скрининга, а также контроля за динамикой заболевания, диагностированного ранее. Частота заболевания повышается с возрастом, что, по-видимому, связано со снижением синтеза желчных кислот, приводящего к повышению степени насыщения желчи холестерином. Склонность к образованию желчных камней неодинакова среди различных групп населения. Наиболее высока…
Страница 1 из 3

Популярное

загрузка...

Популярные статьи


И вирус гепатита С, и иммунитет настроены на победу любой ценой. Вирус гепатита С стремится остаться в вашем организме. Им
Современная процедура, получившая название "фибротест" (коммерческое название диагностического набора "ФИБРО/АКТИ ТЕСТ"),
Метаболические поражения костей у больных ПСХ обычно проявляются остео-порозом и относятся к серьезным осложнениям; ост
Мезенхимально-воспалительный синдром, выраженный в большей или меньшей степени, встречается при большинстве заболевани
В США и других развитых странах до 1992 года не проводилось тестирование донорской крови на маркеры инфицирования вирусом

Последние статьи


Масштаб поражения печени, вызванного вирусом гепатита С, определяют по результатам биохимического анализа крови. Этот ан
У anti-HBg-серопозитивных больных, зараженных мутантным вариантом G А HBV (вирус гепатита В), терапия ИФН, а также аналогами нукл
Распространенность гепатита В в мире неравномерна. Носителями HBV (вирус гепатита В) в эндемических районах, в частности в
Детальный анализ факторов, которые можно было бы использовать для прогнозирования эффекта энтекавира, не проводился. Энт
В западных странах частота рождения HBV (вирус гепатита В)-инфицированных детей от матерей с HBV (вирус гепатита В)-инфекцией